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SAF2014-52300-R

Financiado
ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON DESDE UNA PERSPECTIVA PRIONOIDE: PAPEL DE...
ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON DESDE UNA PERSPECTIVA PRIONOIDE: PAPEL DE LAS CONEXIONES NEURONALES EN HUMANOS Y MODELOS TRANSGENICOS LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS DE MAYOR PREVALENCIA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE CON LA EDAD, AMBAS ENFERMEDADES SON IDIOPATICAS Y EL TRATAMIENTO TRADICIONAL HA SIDO PALIAT... LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS DE MAYOR PREVALENCIA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE CON LA EDAD, AMBAS ENFERMEDADES SON IDIOPATICAS Y EL TRATAMIENTO TRADICIONAL HA SIDO PALIATIVO Y DIRIGIDO HACIA LOS RESPECTIVOS DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES QUE ACARREAN, NEUROPATOLOGICAMENTE, SON PROTEINOPATIAS EN LAS QUE SE GENERAN AGREGADOS (PLACAS DE BETA-AMILOIDE Y OVILLOS NEUROFIBRILARES DE TAU EN EA Y CUERPOS DE LEWY A PARTIR DE UBIQUITINA Y ALFA-SINUCLEINA EN EP), ESTOS DEPOSITOS APARECEN DE FORMA TEMPORAL Y PREDECIBLE, EN DISTINTAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO, DE ACUERDO A UNA SECUENCIA NEUROPATOLOGICA DE SEIS ESTADIOS, ULTIMAMENTE SE HAN IDO ACUMULANDO DATOS QUE APUNTAN A UN CAMBIO DE PARADIGMA EN EL ABORDAJE DE ESTAS PATOLOGIAS, ESTOS DATOS EVIDENCIAN LA EXISTENCIA DE UNA FASE PRECLINICA QUE COMENZARIA AÑOS E INCLUSO DECADAS ANTES QUE LOS SINTOMAS LLEVEN AL DIAGNOSTICO NEUROLOGICO, ES ESENCIAL CARACTERIZAR ESTA FASE PREDIAGNOSTICA PARA BUSCAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTES QUE EL PROCESO NEURODEGENERATIVO SEA IRREVERSIBLE, ESTE PERIODO ESTARIA CARACTERIZADO POR SINTOMAS TEMPRANOS ENTRE LOS QUE DESTACA LA PERDIDA DE OLFACCION, CURIOSAMENTE, LOS PRIMEROS DEPOSITOS NEUROPATOLOGICOS SE PRODUCEN EN ESTRUCTURAS DEL SISTEMA OLFATIVO, EN RELACION A ESTE NUEVO PARADIGMA, SE HA PROPUESTO UNA HIPOTESIS SEGUN LA CUAL ESTAS PROTEINOPATIAS SE EXTENDERIAN A LO LARGO DE LAS CONEXIONES DEL SISTEMA NERVIOSO MEDIANTE UN MECANISMO PRIONOIDE EN EL QUE UNA PROTEINA MAL PLEGADA TENDRIA LA CAPACIDAD DE INDUCIR A LAS PROTEINAS NATIVAS BIEN CONFORMADAS ESE PLEGAMIENTO ANOMALO E INDUCIR SU TRANSMISIBILIDAD MEDIANTE UNA REACCION DE CRISTALIZACION EN CADENA, EL PRESENTE PROYECTO TRATA DE TESTAR ESTA HIPOTESIS PRIONOIDE EN EL SISTEMA OLFATIVO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON LAS EA Y EP Y EN MODELOS TRANSGENICOS DE DICHAS ENFERMEDADES, SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE BETA-AMILOIDE Y TAU EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EA (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA,2, ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EP (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA, 3, VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE BETA-AMILOIDE Y TAU EXOGENOS INOCULADOS EN EL BULBO Y LA CORTEZA OLFATIVA DE RATONES PS1XAPP MODELOS DE LA EA Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA CORTEZA ENTORRINAL, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES,4, VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EXOGENA INOCULADA EN EL BULBO Y LA AMIGDALA DE RATONES A53T MODELOS DE LA EP Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA SUSTANCIA NEGRA, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES,LOS RESULTADOS ESPERADOS INCLUIRIAN LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LA EXPRESION BETA-AMILOIDE, TAU Y ALFA-SINUCLEINA, LA MUERTE NEURONAL ASOCIDA Y DE LA VULNERABILIDAD PREFERENCIAL DE CIERTAS SUBPOBLACIONES DE INTERNEURONAS EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO, ALPHA-SINUCLEÍNA\ALZHEIMER\BETA-AMILOIDE\CONEXIONES\HUMANO\OLFATIVO\PARKINSON\TAU\TRANSGÉNICO\TRAZADO ver más
01/01/2014
UCLM
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 2583