Descripción del proyecto
EL TRASPLANTE DE ORGANOS ES EN MUCHOS CASOS LA UNICA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA PACIENTES QUE SUFREN ENFERMEDADES EN ESTADIOS TERMINALES, SIN EMBARGO, EL NUMERO DE DONANTES NO ES CAPAZ DE CUBRIR LA CRECIENTE DEMANDA, POR ELLO, SE HAN REALIZADO MUCHOS ESFUERZOS EN LA UTILIZACION DE ORGANOS PROCEDENTES DE ANIMALES, PRINCIPALMENTE DE CERDO, LO QUE SE DENOMINA XENOTRAPLANTE, SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS ESFUERZOS DE LAS ULTIMAS DECADAS, LOS ORGANOS XENOTRASPLANTADOS SON FUERTEMENTE RECHAZADOS, JUGANDO LAS CELULAS ENDOTELIALES (EC) UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ESTE PROCESO, LAS CELULAS ENDOTELIALES SON LAS PRIMERAS EN SER ATACADAS POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO; ADEMAS, LAS INCOMPATIBILIDADES MOLECULARES QUE SE DAN ENTRE LAS CELULAS ENDOTELIALES DEL DONANTE Y EL SISTEMA DE COAGULACION DEL HUESPED PRODUCE SU ACTIVACION ESPONTANEA LO QUE GENERA LA FORMACION DE TROMBOS A NIVEL CAPILAR LO QUE DESTRUYE EL ORGANO XENOTRASPLANTADO, POR LO TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA REENDOTELIALIZACION DE LOS ORGANOS DONANTES POR CELULAS DEL FUTURO HUESPED PODRIA REDUCIR DRASTICAMENTE EL RECHAZO A LOS XENOTRASPLANTES, PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, EN UNA PRIMERA FASE DEL PROYECTO PRETENDEMOS GENERAR QUIMERAS DE RATON QUE CONTENGAN EL SISTEMA VASCULAR DE LA RATA (RATON-RATAEC) MEDIANTE LA TECNICA DE COMPLEMENTACION DE BLASTOCISTO INTER-ESPECIE, TECNICA QUE HA DEMOSTRADO SER EFECTIVA PARA GENERAR QUIMERAS ENTRE DIFERENTES ESPECIES, ASI COMO DETERMINAR EL GRADO DE RECHAZO AL XENOTRASPLANTE DEL CORAZON DE ESTAS QUIMERAS EN RATA, EN UNA SEGUNDA FASE, PRETENDEMOS GENERAR QUIMERAS EN MODELOS ANIMALES CLINICAMENTE MAS RELEVANTES COMO SON EL CERDO Y EL PRIMATE NO HUMANO, PRETENDEMOS REALIZARLO MEDIANTE LA GENERACION DE CERDOS QUE CAREZCAN DEL SISTEMA VASCULAR UTILIZANDO LA EDICION GENICA IN VIVO CON EL SISTEMA CRISPR/CAS9 Y MEDIANTE LA GENERACION DE CELULAS IPS DE PRIMATE, LOS RESULTADOS GENERADOS EN ESTE PROYECTO, PODRIAN AYUDAR A GENERAR ORGANOS HUMANIZADOS EN ANIMALES DE GRANJA COMO EL CERDO QUE PODRIAN SATISFACER LA DEMANDA DE ORGANOS EN CLINICA, CÉLULAS MADRE\CÉLULAS IPS\COMPLEMENTACIÓN DE BLASTOCISTO\ENDOTELIO\XENOTRASPLANTE\EDICIÓN GÉNICA IN VIVO\CRISPR/CAS9