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PID2019-108850RA-I00

Financiado

EMPUJANDO LOS LIMITES COMPUTACIONALES DE CRYO-EM PARA MAXIMIZAR SU IMPACTO BIOME...

EL CAMPO DE LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CE) ESTA VIVIENDO ACTUALMENTE UNA REVOLUCION QUE LE ESTA PERMITIENDO COMENZAR A ANALIZAR ESTRUCTURAS MACROMOLECULARES A ALTA RESOLUCION, SIENDO CAPAZ DE RESOLVER DETALLES TAN FINOS COMO... ver más

01/01/2019

UCM

144K€

Presupuesto del proyecto: 144K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 144K€

Descripción del proyecto EL CAMPO DE LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CE) ESTA VIVIENDO ACTUALMENTE UNA REVOLUCION QUE LE ESTA PERMITIENDO COMENZAR A ANALIZAR ESTRUCTURAS MACROMOLECULARES A ALTA RESOLUCION, SIENDO CAPAZ DE RESOLVER DETALLES TAN FINOS COMO 1,5A EN LA ESTRUCTURA, ADICIONALMENTE, CE TIENE LA CAPACIDAD PARA PROPORCIONAR INFORMACION SOBRE LA FUNCION FISIOLOGICA DE LAS BIOMOLECULAS QUE SUSTENTAN LA VIDA, ASI COMO DE SUS INTERACCIONES CON LIGANDOS A TRAVES DEL ANALISIS DE LA HETEROGENEIDAD ESTRUCTURAL PRESENTE EN LAS IMAGENES OBTENIDAS EN EL MICROSCOPIO ELECTRONICO, ESTA REVOLUCION HA POSIBILITADO EL QUE EN 2017 DUBOCHET, HENDERSON Y FRANK OBTUVIERAN EL PREMIO NOBEL EN QUIMICA POR SU CONTRIBUCION EN EL DESARROLLO DE LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA PARA LA DETERMINACION ESTRUCTURAL EN ALTA RESOLUCION DE BIOMOLECULAS, CONOCER LA FORMA 3D DE UNA ESTRUCTURA MACROMOLECULAR A ESE NIVEL DE DETALLE, ASI COMO SU DINAMICA E INTERACCIONES CON LIGANDOS, NOS PERMITE CONCEBIR COMO FUNCIONA LA VIDA Y ENTENDER LOS ORIGENES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES, DE ESTA FORMA, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL ES CLAVE PARA EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS CON APLICACIONES TERAPEUTICAS Y PERMITE REALIZAR A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA ENORMES REDUCCIONES EN LOS COSTES Y TIEMPOS DE PRODUCCION DE NUEVOS FARMACOS, NO OBSTANTE, TRADICIONALMENTE, NUESTRA CAPACIDAD PARA OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL DE BIOMOLECULAS HA ESTADO LIMITADA AL USO DE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y DE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR, ESTAS MODALIDADES PRESENTAN GRANDES LIMITACIONES QUE RESTRINGEN SU APLICABILIDAD EN COMPLEJOS GRANDES, FLEXIBLES Y DIFICILES DE PURIFICAR Y/O OBTENER, POR TANTO, ACTUALMENTE EXISTE UNA GRAN CANTIDAD DE MACROMOLECULAS PARA LOS QUE NO SE DISPONE DE INFORMACION ESTRUCTURAL, ESTE PANORAMA HA CAMBIADO RADICALMENTE CON LA IRRUPCION DE TODO UN CONJUNTO DE NUEVAS TECNOLOGIAS Y TECNICAS QUE HAN PROPICIADO QUE LA CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA TRIDIMENSIONAL SE POSTULE COMO LA FORMA MAS PROMETEDORA DE OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL, NO ESTANDO LIMITADA POR LAS CARACTERISTICAS DE LAS MACROMOLECULAS Y REQUIRIENDO DE CANTIDADES MUY PEQUEÑAS DE MATERIAL BIOLOGICO PARA SU ESTUDIO,NO OBSTANTE, ESTA TECNICA ESTA ACTUALMENTE RESTRINGIDA POR IMPORTANTES LIMITACIONES TECNICAS QUE REQUIEREN DEL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS COMPUTACIONALES EN CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA BASADOS EN ALGORITMOS AVANZADOS DE PROCESAMIENTO DE IMAGEN Y METODOS ESTADISTICOS DE ANALISIS DE DATOS, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON DISEÑAR LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA PODER PROCESAR COMPLEJOS MOLECULARES QUE PRESENTAN UNA GRAN HETEROGENEIDAD Y FLEXIBILIDAD DE FORMA ROBUSTA Y AUTOMATICA, CREAR LOS METODOS DE PROCESAMIENTO DE IMAGEN PARA MEJORAR LA RESOLUCION DE LAS ESTRUCTURAS MEDIANTE TECNICAS NOVEDOSAS DE APRENDIZAJE PROFUNDO Y DESARROLLAR LOS METODOS COMPUTACIONALES DE VALIDACION QUE PERMITAN DETERMINAR LA CALIDAD Y FIABILIDAD DE LAS ESTRUCTURAS DETERMINADAS, PARA VERIFICAR Y DEMOSTRAR LA CAPACIDAD DE LOS METODOS DESARROLLADOS EN ESTE PROYECTO, USAREMOS ESTOS METODOS PARA PROCESAR RIBOSOMAS INMADUROS DE BACTERIA OBTENIDOS MEDIANTE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA, ESTAS MUESTRAS MUESTRAN UNA GRAN HETEROGENEIDAD ESTRUCTURAL QUE LIMITA ACTUALMENTE LA OBTENCION DE INFORMACION ESTRUCTURAL A ALTA RESOLUCION MEDIANTE CE EN ESTAS MUESTRAS TAN RELEVANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOLOGICO, PROCESAMIENTO DE IMAGEN\CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA\ALGORITMOS\METODOS COMPUTACIONALES\RECONSTRUCCION 3D\BIOLOGIA ESTRUCTURAL

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