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PID2020-115931RA-I00

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ELIMINACION DEL RESERVORIO LATENTE DEL VIH-1 MEDIANTE EL USO DE CELULAS T MODIFI...

ELIMINACION DEL RESERVORIO LATENTE DEL VIH-1 MEDIANTE EL USO DE CELULAS T MODIFICADAS CON EL RECEPTOR DE ANTIGENO QUIMERICO ANTI-CD4 (ANTICD4-CAR) EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH-1 SE CONSIDERA EL PRINCIPAL OBSTACULO PARA LOGRAR LA COMPLETA ERRADICACION DE LA ENFERMEDAD, AUNQUE EXISTEN PRUEBAS QUE INDICAN QUE LA CURACION DEL VIH ES UN OBJETIVO FACTIBLE, HASTA AHORA, LOS UNICOS... see more

01/01/2020

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169K€

Project Budget: 169K€

Project leader

FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 5M€

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Project description EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH-1 SE CONSIDERA EL PRINCIPAL OBSTACULO PARA LOGRAR LA COMPLETA ERRADICACION DE LA ENFERMEDAD, AUNQUE EXISTEN PRUEBAS QUE INDICAN QUE LA CURACION DEL VIH ES UN OBJETIVO FACTIBLE, HASTA AHORA, LOS UNICOS TRES CASOS QUE LA COMUNIDAD CIENTIFICA RECONOCE COMO PERSONAS CURADAS, SON LOS CONOCIDOS COMO PACIENTES DE BERLIN, LONDRES Y DUSSELDORF, UN EXTENSO ESTUDIO DE NUESTRO GRUPO ANALIZANDO LA COHORTE MAS GRANDE DE INDIVIDUOS TRASPLANTADOS DE VIH, CONOCIDA COMO ICISTEM (WWW,ICISTEM,ORG), HA DEMOSTRADO QUE EL ALO-TRASPLANTE POR SI MISMO PRODUCE UNA REDUCCION DE LOS RESERVORIOS DE VIH, ASI PUES, PARA LOGRAR EL OBJETIVO DE UNA CURA ESTERILIZANTE, NECESITAREMOS UN ENFOQUE QUE PUEDA IMITAR ESTA ALOREACTIVIDAD QUE REDUCE EL RESERVORIO DE VIH, PERO EN UN CONTEXTO FUERA DE UN PROCEDIMIENTO DE ALTO RIESGO COMO ES EL TRASPLANTE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS ALOGENICAS, DIFERENTES ESTRATEGIAS HAN SIDO PROPUESTAS PARA MEJORAR LAS RESPUESTAS INMUNOLOGICAS CAPACES DE MATAR LAS CELULAS INFECTADAS POR EL VIH, CON RESULTADOS ESPERANZADORES PERO LIMITADOS, DE HECHO, LA TERAPIA DE CELULAS T CON RECEPTORES DE ANTIGENOS QUIMERICOS (CAR) SE POSTULA COMO LA ESTRATEGIA MAS ADECUADA PARA MEJORAR LAS RESPUESTAS DE LAS CELULAS T A NIVELES QUE PUEDEN IMITAR LA ALOREACTIVIDAD DEL ALO-HSCT,EN ESTA PROPUESTA, PRESENTAMOS UN NOVEDOSO TRATAMIENTO CON CELULAS T CD8+ ANTICD4-CAR PARA IMITAR EL EFECTO DE LA ALOREACTIVIDAD DEL TRASPLANTE EN LA ELIMINACION DEL RESERVORIO LATENTE DEL VIH, ESTE ENFOQUE SE CENTRARA SOLO EN LAS CELULAS T CD4+, PRESERVANDO LAS RESPUESTAS INMUNES DE LAS CELULAS CD8 Y B, ADEMAS, EL ANTICD4CAR TENDRA UN MECANISMO DE ENCENDIDO Y APAGADO QUE PUEDE DESENCADENAR EL SUICIDIO DE MISMAS TRAS LA ELIMINACION DE CD4, PARA PERMITIR LA HEMATOPOYESIS DE NUEVOS CD4 LIBRES DE VIRUS POR PARTE DE LAS CELULAS MADRE DEL TEJIDO, POR LO TANTO, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL RESERVORIO LATENTE DEL VIH PUEDE SER ELIMINADO MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON CELULAS T ANTICD4-CAR, ESTA TERAPIA ELIMINARA TODAS LAS SUBPOBLACIONES CELULARES QUE EL VIH PUEDE INFECTAR LATENTEMENTE, SIN EL EFECTO ALTAMENTE PERJUDICIAL QUE IMPLICA EL TRASPLANTE, DURANTE EL TIEMPO QUE DURE EL PROYECTO, PROBAREMOS EL EFECTO DE LAS CELULAS T CD8+ ANTICD4-CAR EN LA REDUCCION Y ELIMINACION DE LOS RESERVORIOS DEL VIH, SE LLEVARAN A CABO EXPERIMENTOS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO (USANDO UN MODELO DE RATON HUMANIZADO) CON EL FIN DE IMITAR EL EFECTO ALOGENICO OBSERVADO EN LOS TRASPLANTES CLINICOS, FINALMENTE, SE DISEÑARA UNA HIPOTETICA ESTRATEGIA TERAPEUTICA A PARTIR DE LA MODELIZACION DE LOS RESULTADOS DE LOS EXPERIMENTOS DEL ESTUDIO,LOS DATOS QUE SE OBTENGAN DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LOS RESERVORIOS DE VIH PUEDEN REDUCIRSE Y ELIMINARSE ACTIVAMENTE MEDIANTE UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA REFORZADA, LO QUE PERMITIRA UN AVANCE SIGNIFICATIVO HACIA LA CURA DEL VIH, HIV-1\CURACION\TERAPIA CAR-T\RESERVORIOS\MODELOS ANIMALES

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