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PID2019-105069GB-I00

Financiado

EL PAPEL DE LA ORGANIZACION NUCLEAR EN PROGERIA

LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS EN EL INTERIOR DE LOS NUCLEOS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS TIENE IMPORTANTE REPERCUSION EN LA REPLICACION Y REPARACION DEL DNA, ASI COMO EN LA TRANSCRIPCION, LA LAMINA NUCLEAR SUSTENTA A LAS MEMBRANA... ver más

01/01/2019

CSIC

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS EN EL INTERIOR DE LOS NUCLEOS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS TIENE IMPORTANTE REPERCUSION EN LA REPLICACION Y REPARACION DEL DNA, ASI COMO EN LA TRANSCRIPCION, LA LAMINA NUCLEAR SUSTENTA A LAS MEMBRANAS NUCLEARES Y PROPORCIONA ESTABILIDAD FISICA AL NUCLEO, TRANSMITE LOS ESTIMULOS MECANICOS DESDE EL CITOPLASMA Y SIRVE COMO PLATAFORMA DE ANCLAJE A LOS CROMOSOMAS, FACTORES DE TRANSCRIPCION Y OTROS FACTORES DE LA CROMATINA, LAS REGIONES GENOMICAS QUE FORMAN LOS DOMINIOS ASOCIADOS A LA LAMINA (LADS) SE CARACTERIZAN GENERALMENTE POR UNA BAJA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL Y MODIFICACIONES HETEROCROMATINICAS DE LAS HISTONAS, AUNQUE ALGUNOS LADS ESTAN PRESENTES EN TODOS LOS TIPOS CELULARES, OTROS LADS PARECEN SER ESPECIFICOS DE TEJIDO Y ESTAN IMPLICADOS EN REPRESION GENICA PROGRAMADA DURANTE LA DIFERENCIACION,LAS PERTURBACIONES EN EL POSICIONAMIENTO O PLEGAMIENTO DE LA CROMATINA ESTAN IMPLICADAS EN DESORDENES EN EL DESARROLLO Y MALFUNCIONAMIENTO TISULAR, INCLUYENDO EL CANCER, UNA SUBCLASE DE ESTAS ENFERMEDADES ESTA CAUSADA POR MUTACIONES EN PROTEINAS DE LA LAMINA NUCLEAR, Y SE CONOCE COMO LAMINOPATIAS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ESTABLECER Y ANALIZAR MODELOS DE CAENORHABDITIS ELEGANS PARA DOS SINDROMES DE PROGERIA: HUTCHINSON-GILFORD Y NESTOR-GUILLERMO (HGPS Y NGPS, RESPECTIVAMENTE), AMBAS PROGERIAS ESTAN DESENCADENADAS POR MUTACIONES QUE AFECTAN LA LAMINA A (HGPS) O BAF (NGPS), LAS DOS PROTEINAS SE REQUIEREN PARA LA EMBRIOGENESIS, PERO LAS ENFERMEDADES NO SE MANIFIESTAN HASTA VARIOS MESES O AÑOS TRAS EL NACIMIENTO, LO QUE PLANTEA IMPORTANTES CUESTIONES RELACIONADAS CON LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN AL ENVEJECIMIENTO PREMATURO,NOSOTROS PROPONEMOS QUE EL ARRANQUE DE LA ENFERMEDAD REFLEJA EL REQUERIMIENTO DEL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA DE LAMINA A Y BAF DURANTE EL DESARROLLO, ESTO PODRIA OCURRIR A NIVEL DE LA ORGANIZACION DEL GENOMA EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES Y/O POR LA IMPLICACION DE DETERMINADAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA CON, POR EJEMPLO, FACTORES DE TRANSCRIPCION, FACTORES DE REPLICACION O DE REPARACION DE DNA, O MODIFICACION DE HISTONAS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES, POR TANTO, ENTENDER COMO LAS CONEXIONES INTIMAS ENTRE LAMINA, BAF Y LA CROMATINA CONTRIBUYEN A LA ORGANIZACION NUCLEAR, EXPRESION GENICA Y, EVENTUALMENTE, LA SALUD HUMANA, CROMATINA\DAMID\DESARROLLO\ENVEJECIMIENTO\ENVOLTURA NUCLEAR\EXPRESION GENICA\LAMINA NUCLEAR\LAMINOPATIA\METABOLISMO\ORGANIZACION NUCLEAR

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