Descripción del proyecto
A PESAR DE LA GRAN CANTIDAD DE ESTUDIOS PUBLICADOS HASTA LA FECHA SOBRE LA FISIOPATOLOGIA Y LAS ALTERACIONES MICROESTRUCTURALES OSEAS EN OSTEOPOROSIS (OP), HAY POCOS DATOS EN DISTRACCION OSTEOGENICA (DO) QUE COMPAREN EL PROCESO EN HUESO OSTEOPOROTICO Y SANO, ADEMAS, UNO DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE LOS PACIENTES OSTEOPOROTICOS ES LA LIMITACION QUE PLANTEA LA ENFERMEDAD EN PROCESOS DE REGENERACION OSEA, COMO UNA SIMPLE FRACTURA, TENIENDO EN CUENTA ESTA LIMITACION Y EL HECHO DE QUE LA DISTRACCION OSTEOGENICA ES UNA TECNICA DE REFERENCIA UTILIZADA PARA TRATAR LAS NO UNIONES (SE SABE QUE EL ESTIMULO DE TRACCION PROMUEVE LA FORMACION DE HUESO), PODRIA FORMULARSE LA HIPOTESIS DE QUE LAS CELULAS DE LOS HUESOS OSTEOPOROTICOS PROBABLEMENTE TENGAN UNA RESPUESTA POSITIVA A LOS ESTIMULOS MECANICOS FAVORECIENDO LA CONSOLIDACION DE LAS FRACTURAS, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR UNA PLATAFORMA IN VIVO, EX VIVO E IN SILICO QUE PERMITA COMPRENDER MEJOR LOS CAMBIOS MECANOBIOLOGICOS DURANTE LA DO Y LA CONSOLIDACION DE FRACTURAS EN HUESO OSTEOPOROTICO EN OVEJAS, EN PARTICULAR, SE QUIERE EVALUAR, POR PRIMERA VEZ, LOS CAMBIOS EN LA COMPOSICION Y LA ARQUITECTURA OSEA DURANTE ESTOS PROCESOS DE REGENERACION OSEA EN UN UNICO MODELO OSTEOPOROTICO ANIMAL, EL MODELO DE OVEJA SE UTILIZARA COMO MODELO ANIMAL DE LA OSTEOPOROSIS HUMANA PARA ESTUDIOS PRECLINICOS Y TRASLACIONALES,PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, SE LLEVARAN A CABO UNA SERIE DE EXPERIMENTOS EN CUATRO GRUPOS DE OVEJAS: LOS GRUPOS DE CONTROL DE DO Y DE CONSOLIDACION DE FRACTURAS, SIN TRATAMIENTO, Y LOS GRUPOS DE DO Y DE CONSOLIDACION DE FRACTURAS EN OVEJAS OVARIECTOMIZADAS, EN ESTOS DOS ULTIMOS GRUPOS SE INDUCIRA LA OSTEOPOROSIS CON EL TRATAMIENTO COMBINADO DE OVEJAS OVARIECTOMIZADAS ASOCIADAS A UNA DIETA DEFICIENTE EN CALCIO/VITAMINA D Y GLUCOCORTICOIDES, TODAS LAS OVEJAS SERAN MONITORIZADAS IN VIVO Y SERAN SACRIFICADAS EN LA MISMA ETAPA DEL PROCESO PARA CARACTERIZAR EL CALLO EX VIVO, SE QUIERE LLEVAR A CABO UN ESTUDIO MULTIPLE QUE PERMITA OBTENER EN EL MISMO EXPERIMENTO ANIMAL: 1) PARAMETROS MECANICOS IN VIVO (FUERZA A TRAVES DEL CALLO, RIGIDEZ), 2) PROPIEDADES MECANICAS LOCALES EX VIVO (MODULO ELASTICO), 3) CUANTIFICACION DE LA HETEROGENEIDAD EN LA COMPOSICION Y ESTRUCTURA DEL TEJIDO OSEO (VOLUMEN OSEO, TASA DE PRODUCCION DE TEJIDO OSEO, ETC,) Y 4) ALTERACIONES EN LA RED DE COLAGENO DEL HUESO, DESDE UN PUNTO DE VISTA COMPUTACIONAL, SE PROPONE DESARROLLAR UNA METODOLOGIA MULTIESCALA PARA INVESTIGAR LA RELACION ENTRE LOS CAMBIOS EN LA MICROESTRUCTURA OSEA (RED DE COLAGENO) Y LAS PROPIEDADES MECANICAS MACROSCOPICAS DURANTE LA OSTEOPOROSIS EN DO Y CONSOLIDACION DE FRACTURA, ESTA METODOLOGIA ABORDA LA SEPARACION DE ESCALA ENTRE LA ESCALA MACROSCOPICA O HUESO Y LA ESCALA MICROSCOPICA O FIBRA, EL VOLUMEN REPRESENTATIVO ELEMENTAL CONSIDERARA LA RED DE COLAGENO BASANDOSE EN LOS DATOS EX VIVO DEL ESTUDIO EXPERIMENTAL, OSTEOPOROSIS\EXPERIMENTACION ANIMAL\DISTRACCION OSTEOGENICA\FRACTURA\MECANICA COMPUTACIONAL