EL PAPEL DE LA INESTABILIDAD GENOMICA TEMPRANA PROMOVIDA POR LAS INTEGRACIONES D...
EL PAPEL DE LA INESTABILIDAD GENOMICA TEMPRANA PROMOVIDA POR LAS INTEGRACIONES DEL ADN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) EN LOS ORIGENES DEL CANCER DE HIGADO
LA MAYORIA DE LOS CANCERES SE CARACTERIZAN POR LA ADQUISICION SOMATICA DE REORDENAMIENTOS GENOMICOS DURANTE LA EVOLUCION DE UN TUMOR QUE FINALMENTE IMPULSAN LA ONCOGENESIS. EXISTEN DIFERENTES MECANISMOS MUTACIONALES QUE CAUSAN VAR...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
LA MAYORIA DE LOS CANCERES SE CARACTERIZAN POR LA ADQUISICION SOMATICA DE REORDENAMIENTOS GENOMICOS DURANTE LA EVOLUCION DE UN TUMOR QUE FINALMENTE IMPULSAN LA ONCOGENESIS. EXISTEN DIFERENTES MECANISMOS MUTACIONALES QUE CAUSAN VARIACIONES ESTRUCTURALES, ALGUNOS DE LOS CUALES SON ESPECIFICOS DE TIPOS PARTICULARES DE CANCER. EN UN ARTICULO PUBLICADO EN NATURE COMMUNICATIONS, HEMOS INFORMADO RECIENTEMENTE DE UN NOTABLE MECANISMO MUTACIONAL EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR HUMANO (CHC), CAUSADO POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB), MEDIANTE EL CUAL SE INSERTAN MOLECULAS DE ADN DEL VIRUS EN EL GENOMA DEL TUMOR PARA ESTABILIZAR LOS EXTREMOS DE LOS CROMOSOMAS ROTOS. ESTE MECANISMO ABERRANTE DE INSERCION DEL VHB, PRESENTE EN> 8% DE TODOS LOS TUMORES HUMANOS DE CHC, CAUSA CAMBIOS DRAMATICOS EN LA CONFIGURACION DEL GENOMA DEL CANCER, CARACTERIZADOS POR LA PROMOCION DE REORDENAMIENTOS INTERCROMOSOMICOS QUE FRECUENTEMENTE CONDUCEN A FUSIONES CROMOSOMICAS NO HOMOLOGAS Y DELECIONES TELOMERICAS DEL TAMAÑO DE MEGABASE QUE AFECTAN GENES DEL CANCER. LOS ANALISIS DE TIEMPO MOLECULAR SUGIEREN QUE ESTE ES UN MECANISMO ACTIVO TEMPRANO DURANTE LA EVOLUCION DEL CANCER DE HIGADO, Y EL CRIBADO GENOMICO PRELIMINAR CONFIRMO QUE ESTE MECANISMO MUTACIONAL ESTA ACTIVO EN TEJIDOS HEPATICOS NORMALES (NO CANCEROSOS) COMO EVENTOS SUBCLONALES. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTOS REORDENAMIENTOS MEDIADOS POR EL VHB IMPULSAN LAS EXPANSIONES CLONALES TEMPRANAS EN EL HIGADO NORMAL INFECTADO POR EL VHB QUE SON NECESARIAS PARA LA TRANSFORMACION MALIGNA. EN ESTE PROYECTO, EN PRIMER LUGAR, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE ESTUDIOS DE SECUENCIACION, BIOINFORMATICOS Y ESTADISTICOS PARA CARACTERIZAR EL PAPEL DE LA INESTABILIDAD GENOMICA CAUSADA POR LAS INTEGRACIONES DEL ADN DEL VHB COMO IMPULSORES DE EXPANSIONES CLONALES TEMPRANAS EN TEJIDOS HEPATICOS NORMALES EN EL CAMINO HACIA LA TRANSFORMACION MALIGNA. EN SEGUNDO LUGAR, UTILIZAREMOS MODELOS IN VITRO PARA ACLARAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DETRAS DE LA COMPLEJIDAD DE LOS REORDENAMIENTOS MEDIADOS POR EL VHB QUE SE ENCUENTRAN EN EL CANCER DE HIGADO. DEBIDO A QUE ESTE PROYECTO PRETENDE COMPRENDER LOS ORIGENES DEL CANCER ANTES DE LA TRANSFORMACION MALIGNA, CREEMOS QUE ESTE PROYECTO PUEDE TENER IMPLICACIONES PARA LA DETECCION TEMPRANA DEL CANCER DE HIGADO Y PARA MEJORAR LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DEL HCC. ENOMICA DEL CANCER\INSERCIONES GENOMICAS\EVOLUCION CLONAL\VHB\REORDENAMIENTOS