Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UN TRASTORNO HUMANO NEURODEGENERATIVO COMUN DE ORIGEN DESCONOCIDO Y ACTUALMENTE INCURABLE. EN ESPAÑA, EL NUMERO ESTIMADO DE AFECTADOS ES 160.000 CON 10.000 NUEVOS DIAGNOSTICOS/AÑO, DE LOS CUALES EL 20% SON MENORES DE 50 AÑOS. LA DISCAPACIDAD ASOCIADA A LA PROGRESION DE LOS SINTOMAS INFLUYE DIRECTAMENTE EN LA VIDA DIARIA Y AFECTA NEGATIVAMENTE LA AUTONOMIA Y EL BIENESTAR DE LAS PERSONAS AFECTADAS. EL DIAGNOSTICO TEMPRANO Y PRECISO, ASI COMO LOS TRATAMIENTOS BASADOS EN LA FISIOPATOLOGIA, SON CLAVE PARA UN MANEJO EFICAZ DE LA ENFERMEDAD PARA DETENER LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y MINIMIZAR SU IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO. LOS DATOS GENETICOS, EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS CONSISTENTES ACUMULADOS EN LOS ULTIMOS AÑOS INDICAN QUE LAS ALTERACIONES EN LA FUNCION GASTROINTESTINAL Y EL MICROBIOTA INTESTINAL REPRESENTAN UN FACTOR DE RIESGO PARA LA EP. LOS MICROORGANISMOS INTESTINALES, Y/O LOS MECANISMOS MOLECULARES INDUCIDOS POR ELLOS, SE HAN CONVERTIDO EN DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CAPACES DE DETENER O MODIFICAR EL CURSO DE LA EP. PARA CONTRIBUIR A LAS DOS PRINCIPALES NECESIDADES CLINICAS INSATISFECHAS DE LA EP, LA PROPUESTA ACTUAL ES UN PROYECTO DE INVESTIGACION TRASLACIONAL QUE TIENE COMO OBJETIVO VINCULAR LOS SINTOMAS DISAUTONOMICOS CLINICOS OBSERVADOS EN SUJETOS PRODROMICOS DE LA EP CON LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES INVOLUCRADOS, CON UN ENFOQUE ESPECIAL EN LAS ALTERACIONES GASTROINTESTINALES Y EL PAPEL DEL MICROBIOTA Y EL EJE INTESTINO-CEREBRO EN LA EP TEMPRANA PARA BIOMARCADORES Y DESARROLLO TERAPEUTICO. PARA ELLO, UTILIZAREMOS DATOS CLINICOS HUMANOS Y MUESTRAS BIOLOGICAS DE LA COHORTE VHIP (VALL D'HEBRON INITIATIVE FOR PARKINSON), Y UN MODELO EXPERIMENTAL UNICO DE EP EN ROEDORES CREADO EN NUESTRO GRUPO PARA ESTUDIAR LAS FASES MAS TEMPRANAS DE LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD Y PROBAR INTERVENCIONES TERAPEUTICAS. POR UN LADO, EVALUAREMOS COMO LAS MODIFICACIONES EN LA COMPOSICION DEL MICROBIOTA AFECTAN EL CURSO DE LAS MANIFESTACIONES DE LA ENFERMEDAD EN UN NUEVO MODELO PRECLINICO DE ROEDORES PARA LA EP BASADO EN LA ACUMULACION DE NEUROMELANINA (TGNM). LAS ALTERACIONES DEL MICROBIOTA SE INDUCIRAN MEDIANTE TRASPLANTES DE MICROBIOTA FECAL DE PACIENTES CON EP SELECCIONADOS, LA INOCULACION DIRECTA CON PATOGENOS CONOCIDOS O LA ALIMENTACION DE RATONES CON DIFERENTES DIETAS, COMO DIETA ALTA EN GRASAS, CETOGENICA Y MEDITERRANEA. POR OTRO LADO, INTERROGAREMOS A DIFERENTES BIOMARCADORES DE LA FUNCION INTESTINAL EN MUESTRAS DE LA COHORTE VHIP. LAS DIFERENTES FIRMAS DE BIOMARCADORES SE ANALIZARAN Y CORRELACIONARAN CON LAS MANIFESTACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON EP PRODROMICA Y EP MANIFIESTA. ANTICIPAMOS PODER I) DESCRIBIR BIOMARCADORES CLINICOS Y MOLECULARES PARA LA PREDICCION, EL DIAGNOSTICO Y EL PRONOSTICO DEL RIESGO; II) CONTRIBUIR A ESCLARECER EL PAPEL DEL EJE INTESTINO-CEREBRO Y EL MICROBIOTA EN LA PATOGENIA DE LA EP; Y III) PROPORCIONAR EVIDENCIA ADICIONAL PARA RESPALDAR LA RELEVANCIA DE LA MODULACION DEL MICROBIOTA PARA EL DESARROLLO TERAPEUTICO. DADO QUE LOS SINTOMAS DE DISFUNCION AUTONOMICA REDUCEN LA CALIDAD DE VIDA Y AUMENTAN LA MORTALIDAD, LOS HALLAZGOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO TENDRAN UN IMPACTO ECONOMICO Y SOCIAL DIRECTO EN LOS PACIENTES CON EP Y SUS FAMILIARES. ADEMAS, DEBIDO AL AUMENTO DE LA EDAD DE NUESTRA POBLACION, ESTE PROYECTO TAMBIEN PODRIA TENER IMPORTANTES IMPLICACIONES PARA NUESTRA SOCIEDAD EN TERMINOS DE PREVENCION DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. NEUROCIENCIA\INFLAMACION\SEXO\NEUROMELANINA\METABOLISMO\MICROBIOTA\BIOMARCADORES\TERAPIAS\SINUCLEINA\PARKINSON