Descripción del proyecto
INTRODUCCION, DURANTE EL ULTIMO SIGLO EN LOS PAISES DESARROLLADOS SE HA PRODUCIDO UN AUMENTO SIN PRECEDENTES DE LA EXPECTATIVA DE VIDA DE LA POBLACION, DESDE EL PUNTO DE VISTA SANITARIO Y SOCIOECONOMICO, ESTE FENOMENO PLANTEA LA NECESIDAD DE IMPLEMENTAR ESTRATEGIAS QUE POSIBILITEN ENVEJECER CON MAYORES GARANTIAS DE SALUD Y BIENESTAR, SE HA DEMOSTRADO, EN HUMANOS Y EN MODELOS ANIMALES, QUE EL EJERCICIO FISICO TIENE UN EFECTO PROTECTOR FRENTE A NUMEROSAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO, INCLUYENDO LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LA DIABETES DE TIPO 2 Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DICHAS PATOLOGIAS SE ENCUENTRAN ENTRE LAS DIEZ PRIMERAS CAUSAS DE MORTALIDAD EN LA SOCIEDAD OCCIDENTAL, EN ESTE CONTEXTO, EL CONOCIMIENTO DE LA RESPUESTA GENICA AL EJERCICIO FISICO ES POTENCIALMENTE RELEVANTE PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS SANITARIAS MULTIMODALES QUE RESPONDAN A LAS NECESIDADES DE LA POBLACION EN ENVEJECIMIENTO, ANTECEDENTES, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, SE HAN COMENZADO A ESTUDIAR LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA ASOCIADOS AL EJERCICIO FISICO, DATOS MUY RECIENTES SUGIEREN QUE EL EJERCICIO VOLUNTARIO EN ROEDORES PROVOCA CAMBIOS EPIGENETICOS EN EL HIPOCAMPO Y ZONAS DE LA CORTEZA CEREBRAL QUE CORRELACIONAN CON MEJORAS A NIVEL COGNITIVO, COMO MEMORIA Y APRENDIZAJE Y RESISTENCIA AL ESTRES, SIN EMBARGO, NO EXISTEN ESTUDIOS QUE ANALICEN EL IMPACTO TRANSCRIPCIONAL Y EPIGENETICO DEL EJERCICIO FISICO MODERADO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, RECIENTEMENTE, HEMOS COMENZADO A ESTUDIAR UN MODELO MURINO DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO (SAMP8 ) Y SU CEPA CONTROL (SAMR1) (SAM: SENESCENCE ACCELERATED MOUSE; P: PRONE; R: RESISTANT), DESPUES DE UN PROGRAMA DE 6 MESES DE EJERCICIO MODERADO Y VOLUNTARIO O EN CONDICIONES SEDENTARIAS, HEMOS GENERADO UN BIOBANCO DE TEJIDOS DE TODOS LOS GRUPOS DE ANIMALES ESTUDIADOS (N=100 AL MES DE DICIEMBRE DE 2009 Y EN AMPLIACION DURANTE 2010), ESTE VALIOSO MATERIAL ES EL QUE SE PROPONE ANALIZAR A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y EPIGENETICO A TRAVES DEL PRESENTE PROYECTO, OBJETIVOS, (A) IDENTIFICAR POSIBLES CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES EN CEREBRO, CORAZON Y LINFOCITOS PRODUCIDOS POR EL PROGRAMA DE EJERCICIO UTILIZANDO MICROARRAYS DE GENOMA MURINO COMPLETO, A TRAVES DE ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE GRUPOS SAMP8 Y SAMR1; ENTRE LAS CONDICIONES (SEDENTARIA Y EJERCICIO) Y ENTRE LOS DIFERENTES TEJIDOS ANALIZADOS (CEREBRO, CORAZON Y LINFOCITOS), IDENTIFICAR GENES CANDIDATOS A BIOMARCADORES ASOCIADOS AL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO Y SENSIBLES AL EJERCICIO FISICO,(B) ANALIZAR LA POSIBLE BASE EPIGENETICA DE LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES MAS SIGNIFICATIVOS IDENTIFICADOS A PARTIR DEL OBJETIVO ANTERIOR MEDIANTE ESTUDIOS DE METILACION DE DNA, ENSAYOS DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA (CHIP); ANALIZAR EL PERFIL DE MICRORNAS EN RESPUESTA AL ENVEJECIMIENTO Y EL EJERCICIO FISICO,(C) CORRELACIONAR LAS MODIFICACIONES TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICAS QUE SE IDENTIFIQUEN A PARTIR DE LOS OBJETIVOS ANTERIORES CON PARAMETROS CARDIACOS (OBTENIDOS POR TELEMETRIA), COGNITIVO-CONDUCTUALES (ESTADO DE ANIMO, APRENDIZAJE, MEMORIA, COORDINACION MOTORA, ORIENTACION) Y BIOQUIMICOS (MARCADORES DE INFLAMACION PLASMATICOS), EL ANALISIS DE VARIABLES CARDIACAS, COGNITIVO-CONDUCTUALES Y BIOQUIMICAS NO FORMA PARTE DE ESTE ESTE PROYECTO SINO QUE SE ENCUENTRA EN PROGRESO, A CARGO DE DOS GRUPOS COLABORADORES (DRA, ESCORIHUELA, UAB YDRA, PALLAS, UB, VER DOCUMENTOS ADJUNTOS EN LA SECCION 6),