Descripción del proyecto
LA OBESIDAD SE CONSIDERA UNA DE LAS EPIDEMIAS MAS IMPORTANTES DEL SIGLO XXI Y CONSTITUYE UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PARA LA POBLACION MUNDIAL. LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD EN EL MUNDO HA AUMENTADO DRASTICAMENTE EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS. SEGUN LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD, ACTUALMENTE EL 30% DE LA POBLACION ESTADOUNIDENSE Y EL 10-20% DE LA EUROPEA SON OBESAS. LA OBESIDAD PROVOCA UN AUMENTO CRITICO DE ENFERMEDADES METABOLICAS COMO LA DIABETES DE TIPO 2, LA HIPERTENSION ARTERIAL, LA CARDIOPATIA ISQUEMICA, LA HEPATOPATIA GRASA NO ALCOHOLICA Y ALGUNOS TIPOS DE CANCER, LO QUE CONTRIBUYE A LA CARGA GLOBAL DE MORBILIDAD EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, LA CIRUGIA BARIATRICA ES LA UNICA OPCION TERAPEUTICA EFICAZ PARA REDUCIR Y TRATAR LA OBESIDAD MORBIDA. TENIENDO EN CUENTA LOS RIESGOS Y EFECTOS SECUNDARIOS DE ESTA INTERVENCION, LA INVESTIGACION EN NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA TRATAR LA OBESIDAD ES MUY NECESARIA PARA MEJORAR LA SALUD DE LA POBLACION. LA PROGRESION DE LA OBESIDAD DETERIORA LA FUNCION DE LOS ADIPOCITOS A TRAVES DE LA INDUCCION DE LA INFLAMACION EXOGENA Y ENDOGENA. POR OTRO LADO, UNA ADIPOGENESIS OPTIMA ES REQUERIDA PARA MANTENER LA FISIOLOGIA DEL TEJIDO ADIPOSO Y PRESERVAR UN FENOTIPO SALUDABLE EN LA OBESIDAD. RECIENTES EVIDENCIAS SUGIEREN UN POSIBLE ROL DE LA PROTEINA DE UNION A LIPOPOLISACARIDO (LBP) EN LA ACUMULACION DE GRASA Y LA ADIPOSIDAD, IMPACTANDO NEGATIVAMENTE EN LA FISIOLOGIA DEL TEJIDO ADIPOSO Y POTENCIANDO LAS VIAS INFLAMATORIAS. EN UN ESTUDIO MUY RECIENTE, EL EQUIPO DE INVESTIGACION DEL DR. MORENO-NAVARRETE DEMOSTRO QUE EL SILENCIAMIENTO A CORTO PLAZO (4 SEMANAS) DEL GEN LBP DEL TEJIDO ADIPOSO MEDIANTE PARTICULAS LENTIVIRALES MEJORABA LOS PARAMETROS FISIOLOGICOS DEL TEJIDO ADIPOSO, AUMENTANDO LOS MARCADORES DE EXPRESION GENICA DE LA ADIPOGENESIS, LA TERMOGENESIS, LA LIPOLISIS Y LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, Y REDUCIENDO EL PESO Y LA MASA GRASA EN RATONES ALIMENTADOS CON DIETAS RICAS EN GRASAS Y AZUCARES. ESTE ESTUDIO SUGIERE QUE LA LBP DEL TEJIDO ADIPOSO PODRIA SER UNA IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA PARA MEJORAR LAS ALTERACIONES METABOLICAS Y LA DISFUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO ASOCIADAS A LA OBESIDAD. SIN EMBARGO, PARA CONFIRMAR LOS EFECTOS POSITIVOS DEL SILENCIAMIENTO DEL GEN LBP ADIPOSO EN LA OBESIDAD Y EL TEJIDO ADIPOSO, SE REQUIEREN EXPERIMENTOS MUCHO MAS LARGOS (4 A 6 MESES) UTILIZANDO OTROS ENFOQUES EXPERIMENTALES. LAS INYECCIONES DE PARTICULAS LENTIVIRALES EXIGEN UNA INTERVENCION QUIRURGICA BASTANTE PROFUNDA, DIFICULTANDO INTERVENCIONES POSTERIORES Y, TENIENDO EN CUENTA QUE EL EFECTO DE UNA INTERVENCION NO DURA MAS DE 5 SEMANAS, SOLO SE PUEDEN PREVER EXPERIMENTOS A CORTO PLAZO. PARA SUPERAR ESTAS LIMITACIONES, EN ESTE MOMENTO, ESTAMOS GENERANDO RATONES LBP-KNOCKOUT ESPECIFICOS DE ADIPOCITOS (LBPFL/FL/ADIPO-CRE) Y PARTICIPANDO EN EL DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVOS NANOTRANSPORTADORES DIRIGIDOS A ADIPOCITOS.BASANDONOS EN ESTAS EVIDENCIAS PREVIAS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA AUSENCIA DE EXPRESION DE LBP EN LOS ADIPOCITOS PUEDE SER UN NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA TRATAR LA OBESIDAD Y SUS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS. PARA INVESTIGAR ESTA HIPOTESIS, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS REALIZAR EXPERIMENTOS METABOLICOS A LARGO PLAZO EN RATONES LBPFL/FL/ADIPO-CRE. ADEMAS, TENIENDO EN CUENTA LA NECESIDAD DE OPTIMIZAR LAS NUEVAS NANOPARTICULAS DIRIGIDAS AL TEJIDO ADIPOSO, TAMBIEN NOS PROPONEMOS PROBAR LA EFICACIA IN VITRO E IN VIVO DE UNOS NUEVOS NANOTRANSPORTADORES DE SIRNAS DIRIGIDOS A LOS ADIPOCITOS. OBESIDAD\OMICAS\MICROBIOTA\NANOPARTICULAS\INFLAMACION\ADIPOCITO\RESISTENCIA A LA INSULINA\TEJIDO ADIPOSO\DIABETES TIPO 2\LBP