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LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD, POR SUS SIGLAS EN INGLES) AFECTA AL 25% DE LA POBLACION ADULTA MUNDIAL. NAFLD ES CONSIDERADA COMO LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA MAS COMUN Y SU DESARROLLO SE ENCUENTRA ACELERADO...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2022-01-01
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0%
100%
Características del participante
Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.
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Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD, POR SUS SIGLAS EN INGLES) AFECTA AL 25% DE LA POBLACION ADULTA MUNDIAL. NAFLD ES CONSIDERADA COMO LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA MAS COMUN Y SU DESARROLLO SE ENCUENTRA ACELERADO EN PERSONAS CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) Y OBESIDAD. LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH, POR SUS SIGLAS EN INGLES), QUE SE CORRESPONDE CON LA FORMA ACTIVA DE NAFLD Y QUE INCLUYE NECROINFLAMACION HEPATICA ADEMAS DE ACUMULACION DE GRASA INTRAHEPATICA, PUEDE PROGRESAR RAPIDAMENTE A FIBROSIS Y CIRROSIS HEPATICA Y ES UN FACTOR DE RIESGO DE CANCER HEPATOCELULAR.AUNQUE LA FIBROSIS HEPATICA PUEDE SER UNA CONDICION PREVENIBLE, CABE RESALTAR QUE EN LA ACTUALIDAD NO EXISTE UN TRATAMIENTO EFECTIVO REGISTRADO PARA ESTA PATOLOGIA. EN ESTE CONTEXTO, DATOS PREVIOS PROPIOS Y DE OTROS SUGIEREN QUE LA ADMINISTRACION DE NICOTINAMIDA (NAM) PUEDE PREVENIR LA INFLAMACION Y LA FIBROSIS HEPATICAS. AUNQUE LOS MECANISMOS DE ACCION DE NAM QUE SUBYACEN A ESTE EFECTO ANTIINFLAMATORIO ESTAN SIENDO AUN EXPLORADOS, ESTOS SE RELACIONARON CON UNA MODULACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE UNAS ENZIMAS, COLECTIVAMENTE DENOMINADAS SIRTUINAS. SIN EMBARGO, DIFERENTES EVIDENCIAS, PROPIAS Y DE OTROS, SUGIEREN QUE LA ADMINISTRACION DE NAM TAMBIEN PODRIA EJERCER SUS ACCIONES PROTECTORAS A TRAVES DE CAMBIOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL.EN LA PRESENTE PROPUESTA HIPOTETIZAMOS QUE LA ADMINISTRACION DE NAM: (1) PROTEGERA O DISMINUIRA LA PROGRESION DE LA FIBROSIS HEPATICA A TRAVES DE CAMBIOS EN LA COMPOSICION Y FUNCION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL; (2) PREVENDRA LA DISBIOSIS Y PERMEABILIDAD INTESTINAL; Y (3) QUE LA VIA DE ACCION SERA PRINCIPALMENTE MEDIADA A TRAVES DEL RECEPTOR GPR109A.EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA SERA EVALUAR SI EL EFECTO FAVORABLE DE LA ADMINISTRACION DE NAM SOBRE LA PROGRESION DE FIBROSIS HEPATICA EN MODELOS EXPERIMENTALES Y PACIENTES Y ESTABLECER TAL EFECTO ESTA MEDIADO, AL MENOS PARCIALMENTE, POR CAMBIOS EN LA COMPOSICION Y FUNCION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SERAN:1- ANALIZAR EL EFECTO TERAPEUTICO DE NAM SOBRE LA FIBROSIS HEPATICA Y SU RELACION CON CAMBIOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LOS NIVELES CIRCULANTES DE METABOLITOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO MICROBIANO EN RATONES (ESTUDIO EXPERIMENTAL) Y PACIENTES (ENSAYO CLINICO).2- EVALUAR SI EL EFECTO FAVORABLE SOBRE LA DISBIOSIS, INFLAMACION Y PERMEABILIDAD INTESTINAL POR PARTE DE LA INTERVENCION CON NAM, SE RELACIONA ADEMAS CON CAMBIOS EN LOS NIVELES CIRCULANTES DE MOLECULAS DERIVADAS DEL METABOLISMO MICROBIANO DE ESTA VITAMINA.3- ANALIZAR SI EL MECANISMO DE ACCION POR EL QUE NAM EJERCE SU EFECTO SOBRE LA FIBROSIS HEPATICA Y SOBRE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL ES VIA RECEPTOR GPR109A. DISBIOSIS\ENSAYO CLINICO\VITAMINA B3