CNS2023-145676
Financiado
Inmunidad, infección e inmunoterapia
LA TERAPIA DE INHIBICION DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO (ICI, DEL INGLES IMMUNE CHECKPOINT INHIBITION) SE HA CONVERTIDO RECIENTEMENTE EN EL TRATAMIENTO SISTEMICO DE PRIMERA LINEA PARA PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC)...
LA TERAPIA DE INHIBICION DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO (ICI, DEL INGLES IMMUNE CHECKPOINT INHIBITION) SE HA CONVERTIDO RECIENTEMENTE EN EL TRATAMIENTO SISTEMICO DE PRIMERA LINEA PARA PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) NO RESECABLE. SIN EMBARGO, LA TERAPIA DE ICI TODAVIA PRESENTA VARIOS DESAFIOS EN EL HCC, INCLUIDAS BAJA TASA DE RESPUESTA OBJETIVA, UN IMPACTO MODESTO EN LA SUPERVIVENCIA PARA LA MAYORIA DE LOS PACIENTES Y UNA INCIDENCIA RELATIVAMENTE ALTA DE EVENTOS ADVERSOS GRAVES. EL HCC ASOCIADO CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (NASH) ES PARTICULARMENTE REFRACTARIO A LA TERAPIA DE ICI, LO CUAL ES PREOCUPANTE DEBIDO AL AUMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (NAFLD) Y NASH. LA EFICACIA DE LA TERAPIA DE ICI DEPENDE DE LA COMPOSICION INMUNITARIA DEL MICROAMBIENTE TUMORAL, QUE A SU VEZ PUEDE VERSE AFECTADA POR VARIOS FACTORES AMBIENTALES. LA ALTA INGESTA DE SAL DIETETICA (NACL) ES UNO DE ESTOS FACTORES. UNA DIETA ALTA EN SAL (HSD) PUEDE AFECTAR LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE VARIAS POBLACIONES INMUNITARIAS, INCLUIDOS DIFERENTES SUBCONJUNTOS DE CELULAS T, CELULAS NK Y CELULAS SUPRESORAS MIELOIDES (MDSC). EN EL CONTEXTO DEL CANCER DE HIGADO, HEMOS GENERADO DATOS PRELIMINARES QUE MUESTRAN QUE LA HSD CAMBIA EL PANORAMA INMUNITARIO DEL HIGADO DURANTE EL HCC, TANTO EN MODELOS DE CARCINOGENESIS INDUCIDA QUIMICAMENTE COMO ASOCIADA A HIGADO GRASO Y ALTERACIONES METABOLICAS. BASANDONOS EN ESTOS DATOS, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA HSD PUEDE CAMBIAR LA EFICACIA DE LA TERAPIA DE ICI EN EL HCC. PARA PROBAR ESTA NOVEDOSA HIPOTESIS, PROPONEMOS UTILIZAR MODELOS PRECLINICOS RELEVANTES DE HCC, INCLUIDO UN MODELO DE RATON HUMANIZADO Y UN MODELO ORTOTOPICO SINGENICO EN RATONES INMUNOCOMPETENTES CON NASH SUBYACENTE. ADEMAS, BUSCAREMOS DESCIFRAR LOS CAMBIOS CELULARES Y MOLECULARES PROVOCADOS POR LA HSD A NIVEL DE CELULA UNICA. INMUNOTERAPIA\SODIO\LINFOCITOS T\TH17\SAL\CARCINOMA HEPATOCELULAR
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
198K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunitat Valenciana para la...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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