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PLEC2021-008034

Financiado

Early molecular nanoDIAGnostics of Brain tumors using Immune-PET (DIAGBI)

El uso de nanocarriers para el diagnóstico por imagen ha supuesto importantes ventajas en el campo de la Tomografía por Emisión de Positrones (PET). Estos nanocarriers pueden diseñarse para conferir a los agentes de imagen PET una... ver más

01/01/2021

USC

322K€

Presupuesto del proyecto: 322K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 234

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

USC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA

Total investigadores 234

Presupuesto del proyecto 322K€

Descripción del proyecto El uso de nanocarriers para el diagnóstico por imagen ha supuesto importantes ventajas en el campo de la Tomografía por Emisión de Positrones (PET). Estos nanocarriers pueden diseñarse para conferir a los agentes de imagen PET una serie de funcionalidades que modifican su biodistribucción y, por tanto, su capacidad para alcanzar el target. Esta técnica consiste en la combinación de una plataforma de nanocarriers funcionalizada y un radioisótopo. Esta estrategia es especialmente interesante para el diseño de radiotrazadores basados en mAbs, un campo que está suscitando una gran atención debido al aumento del número terapias con mAbs en el contexto de la medicina personalizada del cáncer. Esta nueva generación agentes de imagen, denominados inmuno-PET, ha demostrado la capacidad de dirigir el radiotrazador específicamente a las células tumorales que sobreexpresan una proteína en particular, proporcionando así una imagen con una alta especificidad. Varios ensayos clínicos han demostrado su potencial para evaluar tanto la selectividad tumoral como la toxicidad de los mAbs, antes de la administración del tratamiento. Por ello, el inmuno-PET ya se está incorporando como herramienta esencial en muchos tipos de cáncer, como el mieloma, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama, diferentes tipos de cáncer urológico, el carcinoma hepatocelular o el cáncer gástrico, etc. Sin embargo, el uso de agentes inmuno-PET para la obtención de imágenes de tumores cerebrales ha encontrado importantes retos, debido a la dificultad para su transporte a través de la BBB y la posterior difusión a través del tejido cerebral. En esta propuesta (DIAG-BI), nuestro objetivo es abordar este reto gracias al uso de la nanotecnología. Aprovecharemos los descubrimientos recientes en el desarrollo de nanocarriers para superar la BBB, y así diseñar, desarrollar y validar (in vitro e in vivo) nuevos radiotrazadores inmuno-PET para el diagnóstico molecular de tumores cerebrales. Nuestro enfoque se probará como una herramienta para proporcionar la farmacocinética y la biodistribucción de mAbs dirigidos a dos proteínas (HER3 y EGFRVIII) del Glioblastoma Multiforme (GBM), el tumor cerebral más común y agresivo. El diagnóstico molecular no invasivo es fundamental para el correcto manejo de los pacientes con GBM y la identificación de estas proteínas facilitará el diagnóstico, proporcionará información sobre el pronóstico e identificará las dianas terapéuticas (HER3 y EGFRvIII) sin necesidad de realizar procedimientos quirúrgicos para obtener muestras del tumor.El proyecto incluye:(1) caracterización molecular del GBM mediante el ensayo in vitro del anti-HER3, desarrollado y patentado por un socio del consorcio, y del antiEGFRVIII, disponible comercialmente.(2) análisis de vesículas extracelulares (EVs) en plasma con el objetivo de evaluar la presencia de las dianas moleculares seleccionadas.(3) diseño y optimización de nanocarriers sintéticos para el transporte de nuevos inmuno-radiotrazadores PET.(4) radiomarcaje de anti-HER3, anti-EGFRVIII y de todos los nanocarriers desarrollados (5) obtención de imágenes PET en modelos de PDX de GBM utilizando los nano-inmuno-radiotrazadores desarrollados (6) Evaluar la vía para trasladar los biomarcadores PET desarrollados a futuros ensayos clínicos.Los resultados del proyecto DIAG-BI pueden considerarse una plataforma tecnológica para el diagnóstico molecular de tumores cerebrales, ya que los mAbs específicos, el nanocarrier y el radiotrazador se orientan hacia el diagnóstico personalizado. Este enfoque aumenta exponencialmente el valor, tanto clínico como comercial, de la propuesta y ayuda a ampliar la vida útil de la tecnología desarrollada. Definitivamente, la aparición de nuevas terapias diferentes en el manejo de los tumores cerebrales y el mal pronóstico de esta enfermedad, hacen que los objetivos del proyecto DIAG-BI sean un reto ineludible para la tan esperada medicina personalizada en estos pacientes.

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