Descripción del proyecto
SE NECESITAN URGENTEMENTE NUEVOS TRATAMIENTOS PARA RALENTIZAR LA PROGRESION Y REDUCIR LA MORBILIDAD Y LA MORTALIDAD ASOCIADAS A LA INSUFICIENCIA CARDIACA CON FRACCION DE EYECCION PPRESERVADA (ICFEP), UN SINDROME COMPLEJO ASOCIADO A MULTIPLES COMORBILIDADES. LA FIBRILACION AURICULAR (FA) Y LA ICFEP SON PATOLOGIAS RELACIONADAS QUE COMPARTEN FACTORES DE RIESGO, A LA PAR DE CONTRIBUIR INDEPENDIENTEMENTE A UN MAL PRONOSTICO CARDIOVASCULAR. LA INFLAMACION DE BAJO GRADO, DESENCADENADA POR EL ESTRES METABOLICO Y OTRAS COMORBILIDADES COMUNES, PUEDE IMPULSAR EL DESARROLLO DE LA ICFEP, ASI COMO LA MIOPATIA AURICULAR Y LA DISFUNCION ASOCIADAS A LA FA. DE HECHO, ANALISIS DE BIOMARCADORES CLINICOS HAN REVELADO QUE NIVELES AUMENTADOS DE CITOQUINAS, INCLUYENDO LA INTERLEUQUINA (IL)-6, ESTAN VINCULADOS A UN MAL PRONOSTICO TANTO EN LA ICFEP COMO EN LA FA. SIN EMBARGO, AUN NO SE HA DEMOSTRADO EL BENEFICIO CARDIOPROTECTOR DE LOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A BLOQUEAR LAS VIAS INFLAMATORIAS EN LA ICFEP.HIPOTETIZAMOS QUE EL BLOQUEO DE VIAS PROINFLAMATORIAS, INCLUYENDO LA DE LA IL-6, PUEDE PREVENIR O RALENTIZAR EL DESARROLLO DE LA ICFEP Y LA FA. DADO QUE LA ICFEP ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA, ES POCO PROBABLE QUE UN TRATAMIENTO UNICO SEA EFECTIVO EN TODOS LOS CASOS POR LO QUE ES NECESARIO PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION DE LOS DISTINTOS FENOGRUPOS DE LA ENFERMEDAD. EN ESTE CONTEXTO NUESTROS OBJETIVOS SON: I) CARACTERIZAR LOS MECANISMOS PROINFLAMATORIOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE LA FA Y LA PROGRESION DE LA ICFEP; CON EL FIN DE II) FACILITAR LA IMPLEMENTACION DE ESTRATEGIAS DE MEDICINA `ERSONALIZADA PARA ESTABLECER TRATAMIENTOS ESPECIFICOS ANTI-CITOQUINAS; Y III) DESARROLLAR HERRAMIENTAS INNOVADORAS DE NANOMEDICINA BASADAS EN NANO-ANTICUERPOS BLOQUEANDO COMBINACIONES DE CITOQUINAS.HFPEF-DIVA INCLUYE ESTUDIOS CLINICO EN COHORTES ESTABLECIDAS DE PACIENTES CON ICFEP FENOTIPADOS EN DETALLE, QUE SE CENTRARAN EN EVALUAR LAS VIAS PRO-INFLAMATORIAS MEDIANTE EL ANALISIS DE BIOMARCADORES EN LA SANGRE Y EN MONOCITOS DE PACIENTES PERTENECIENTES A DISTINTOS FENOGRUPOS DE ICFEP CON O SIN FA EN DIFERENTES ESTADIOS DE EVOLUCION PARA DEFINIR FIRMAS MOLECULARES ESPECIFICAS ASOCIADAS CON UN MAL PRONOSTICO. EN PARALELO, LAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES, UTILIZANDO MODELOS COMPLEMENTARIOS DE ICFEP, PROFUNDIZARAN EN EL PAPEL DE LA IL6, LA IL1BETA Y EL INFLAMASOMA EN EL REMODELADO VENTRICULAR Y AURICULAR. APLICAREMOS ANALISIS FUNCIONALES, CELULARES Y MOLECULARES CARDIOVASCULARES DE ULTIMA GENERACION, JUNTO CON EL ESTUDIO DE LA RESPUESTA INMUNE SISTEMICA Y CARDIACA Y DE SU RELACION CON EL DESARROLLO DE FIBROSIS MIOCARDICA, DILATACION AURICULAR Y DISFUNCION CARDIACA EN NUESTROS MODELOS DE ICFEP. ADEMAS DE EVALUAR EL POTENCIAL DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES DE CITOQUINAS YA APROBADOS PARA OTRAS PATOLOGIAS EN NUESTROS MODELOS ANIMALES, DESARROLLAREMOS Y EVALUAREMOS NANO-ANTICUERPOS TERAPEUTICOS MULTIVALENTES INNOVADORES PARA BLOQUEAR CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y PROFIBROTICAS.EL OBJETIVO FINAL DE HFPEF-DIVA ES POTENCIAR EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE MEDICINA PERSONALIZADA PARA MEJORAR EL MANEJO TERAPEUTICO INDIVIDUALIZADO DE LOS PACIENTES CON ICFEP, AJUSTANDOLO A SUS RESPECTIVOS PERFILES INFLAMATORIOS CARDIOVASCULARES, CON EL OBJETIVO FINAL DE LIMITAR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD. CITOQUINAS\SALUD VASCULAR\NANO-ANTICUERPOS\ESTRES METABOLICO\FIBROBLASTOS\BIOMARCADORES