Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, EL LABORATORIO DE NEUROVIROLOGIA DE LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID, TIENE COMO HIPOTESIS DE TRABAJO LA IMPLICACION VIRICA, CONCRETAMENTE DEL HERPESVIRUS HSV-1, EN PROCESOS DESMIELINIZANTES Y NEURODEGENERATIVOS, HEMOS ESTABLECIDO UN MODELO DE ESTUDIO BASADO EN LA INFECCION DE LAS CELULAS FORMADORAS DE MIELINA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, TANTO LINEAS CELULARES COMO CULTIVOS PRIMARIOS, CON EL VIRUS HSV-1, EN TORNO A ESTE CONTEXTO GENERAL, NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION PARA LA QUE PEDIMOS FINANCIACION SE ESTRUCTURA EN TORNO A UN EJE PRINCIPAL: EL ESTUDIO DE LA DISEMINACION DE HSV-1 EN CELULAS OLIGODENDROCITICAS, DENTRO DE ESTA LINEA GENERAL DE INVESTIGACION ESTAMOS ACTUALMENTE LLEVANDO A CABO VARIAS LINEAS DE TRABAJO: LA PRIMERA, PARTICIPACION DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES (VES) EN LA DISEMINACION DE HSV-1 Y LA SEGUNDA, EL PAPEL DEL PROTEOLIPIDO MAL EN LAINFECCION CON HSV-1, POR OTRA PARTE, OTRA LINEA DE INVESTIGACION DE NUESTRO GRUPO FINANCIADA A TRAVES DEL CONVENIO QUE LA FUNDACION SEVERO OCHOA TIENE CON LA EMPRESA AEROMEDICA CANARIA- Y QUE ESTA FUERA DEL OBJETIVO DE SOLICITUD DE FINANCIACION DEL PRESENTE PROYECTO, ANALIZA LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ENTRADA DE HSV-1 EN OLIGODENDROCITOS Y EL POSIBLE PAPEL INHIBITORIO DEL ACIDO VALPROICO Y DERIVADOS AMIDICOS EN ESTE PROCESO,EN REFERENCIA A LA PRIMERA DE ELLAS, LAS VES, SE HAN RELACIONADO CON DIFERENTES PROCESOS DURANTE LAS INFECCIONES VIRALES, NUMEROSOS VIRUS HAN MOSTRADO SU CAPACIDAD PARA INTERVENIR EN LAS RUTAS DE SECRECION DE VES Y MODULARLAS A SU CONVENIENCIA, EN RELACION CON LA DISEMINACION VIRAL, HAY TODAVIA MUCHOS ASPECTOS SIN ESCLARECER Y, EN ESTE CONTEXTO, LAS VES SON PROMETEDORAS CANDIDATAS, DADA SU CAPACIDAD DE PARTICIPAR EN LOS PROCESOS DE COMUNICACION INTERCELULAR DURANTE LAS INFECCIONES VIRALES, OTRO PAPEL IMPORTANTE DE LAS VES ESLA CAPACIDAD DE CONTRARRESTAR LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES, QUE PUEDEN SER INEFICACES CONTRA LOS VIRUS ENCERRADOS DENTRO DE VESICULAS, ESTUDIOS RECIENTES REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN MOSTRADO LA PARTICIPACION DE LAS VES EN LA DISEMINACION DE HSV-1, ASI, HEMOS DEMOSTRADO QUE MICROVESICULAS (MVS) SECRETADAS POR CELULAS INFECTADAS POR HSV-1 PUEDEN CONTENER VIRIONES, SER ENDOCITADAS POR OTRAS CELULAS Y DAR LUGAR A INFECCION PRODUCTIVA, LO QUE SUGIERE QUE ESTE VIRUS PODRIA USAR MVS PARA EXPANDIR SU TROPISMO Y EVADIR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, ADEMAS, ESOS ESTUDIOS REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO MUESTRAN QUE HSV-1 PODRIA UTILIZAR LA RUTA AUTOFAGICA PARA SECRETAR VESICULAS CONTENIENDO VIRIONES, FUTUROS ESTUDIOS TENDRAN QUE CONFIRMAR ESTA HIPOTESIS Y, POR EXTENSION, DESCRIBIR QUE PROCESOS DE BIOGENESIS Y SECRECION SON LOS QUE ESTAN REGULANDO LA SALIDA DE HSV-1 ASOCIADA A MVS,LA SEGUNDA LINEA DE TRABAJO, COMPLEMENTARIO DE LA DESCRITA ANTERIORMENTE, ES EL ESTUDIO DEL PAPEL DEL PROTEOLIPIDO MAL EN LA INFECCION CON HSV-1, LA CONVENIENCIA DE ESTA LINEA DE TRABAJO SE FUNDAMENTA EN LOS ESTUDIOS RECIENTEMENTE PUBLICADOS POR NUESTRO GRUPO QUE MUESTRAN UNA RELACION FUNCIONAL ENTRE HSV-1 Y DICHA PROTEINA, CIERTAMENTE, LOS ESTUDIOS FUNCIONALES HAN REVELADO QUE EL SILENCIAMIENTO DE MAL ESTA RELACIONADO CON LA DISMINUCION DE LA SALIDA DE HSV-1 DE LAS CELULAS, FUTUROS ESTUDIOS TENDRAN QUE DILUCIDARLOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES TIENE LUGAR ESA DISMINUCION, HSV-1\VESICULAS EXTRACELULARES\MICROVESICULAS\OLIGODENDROCITOS\PROTEOLIPIDO MAL