DISECCION DEL PAPEL PATOBIOLOGICO Y TERAPEUTICO DE UN NUEVO DRIVER ONCOGENICO EN...
DISECCION DEL PAPEL PATOBIOLOGICO Y TERAPEUTICO DE UN NUEVO DRIVER ONCOGENICO EN LINFOMAS DE CELULAS T
EL CANCER SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE UNA GRAN CANTIDAD DE ALTERACIONES GENETICAS. SIN EMBARGO, HASTA AHORA, SOLO ESTAMOS COMENZANDO A COMPRENDER EL PAPEL DE UNAS POCAS DE ELLAS EN EL DESARROLLO, LA PROGRESION Y LA ADQUISIC...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
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Descripción del proyecto
EL CANCER SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE UNA GRAN CANTIDAD DE ALTERACIONES GENETICAS. SIN EMBARGO, HASTA AHORA, SOLO ESTAMOS COMENZANDO A COMPRENDER EL PAPEL DE UNAS POCAS DE ELLAS EN EL DESARROLLO, LA PROGRESION Y LA ADQUISICION DE PROPIEDADES MALIGNAS DE DIVERSOS CANCERES. DEBIDO A ELLO, MUCHOS PACIENTES TODAVIA EXHIBEN BAJAS TASAS DE SUPERVIVENCIA Y CARECEN DE ARSENALES TERAPEUTICOS ADECUADOS. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS CARACTERIZAR UNA SERIE DE MUTACIONES ONCOGENICAS IDENTIFICADAS RECIENTEMENTE EN EL GEN VAV1 EN LINFOMAS DE CELULAS T PERIFERICOS (LCTP). ESTE TUMOR, QUE ENGLOBA MULTIPLES SUBTIPOS CLINICOS, TIENE ACTUALMENTE MUY MAL PRONOSTICO DEBIDO A ESCASA INFORMACION SOBRE SU ETIOLOGIA, DATOS MOLECULARES INSUFICIENTES PARA ASEGURAR UNA CLASIFICACION DE PACIENTES OPTIMA Y LA FALTA DE MODELOS EXPERIMENTALES QUE PERMITAN MODELAR DE FORMA ADECUADA TANTO SU ORIGEN COMO PROGRESION. EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DESCUBIERTO QUE LAS MUTACIONES SOMATICAS DEL GEN VAV1 QUE SE ENCUENTRAN EN ESTOS TUMORES SE PUEDEN DIVIDIR EN CINCO SUBTIPOS FUNCIONALES DEPENDIENDO DEL IMPACTO QUE INDUCEN EN LA SEÑALIZACION DE LOS LINFOCITOS T. ESTO SUGIERE QUE CADA UNO DE ESTOS SUBTIPOS MUTACIONALES PUEDA PROMOVER PROGRAMAS PATOBIOLOGICOS DISTINTIVOS Y, POR ENDE, ESTAR ASOCIADO CON CARACTERISTICAS CLINICAS Y VULNERABILIDADES TERAPEUTICAS ESPECIFICAS. NUESTROS DATOS PRELIMINARES TAMBIEN INDICAN QUE LA ACTIVIDAD LINFOMAGENICA DE LA ONCOPROTEINA VAV1 ESTA ASOCIADA CON SUBTIPOS ESPECIFICOS DE LCTP Y QUE REQUIERE LA PRESENCIA DE LESIONES GENETICAS COOPERANTES TODAVIA NO IDENTIFICADAS. TENIENDO EN CUENTA ESTAS OBSERVACIONES, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR CINCO PREGUNTAS INTERRELACIONADAS: (1) ¿CUAL ES LA CONTRIBUCION DE CADA SUBTIPO FUNCIONAL DE MUTACIONES SOMATICAS DEL GEN VAV1 EN EL PROCESO LINFOMAGENICO DE CELULAS T? (2) ¿CUALES SON LAS LESIONES GENETICAS QUE COOPERAN CON ESAS MUTACIONES PARA GENERAR LAS LCTP? (3) ¿QUE ES LO QUE DETERMINA QUE ESTAS MUTACIONES ONCOGENICAS SOLO ORIGINEN ALGUNOS SUBTIPOS ESPECIFICOS DE LCTP? (4) ¿COMO INFLUYEN ESTAS MUTACIONES ONCOGENICAS EN LAS CELULAS TUMORALES Y ESTROMALES DURANTE EL DESARROLLO DEL LCTP EN LOS GANGLIOS LINFATICOS? (5) ¿ACTUA LA VERSION SILVESTRE DE ESTA ONCOPROTEINA COMO UN NODO DE SEÑALIZACION PARA OTRAS ONCOPROTEINAS QUE TAMBIEN CAUSAN LCTPS? ESTE TRABAJO NOS PERMITARA CONOCER EN DETALLE EL MECANISMO DE ACCION DE ESTAS NUEVAS MUTACIONES ONCOGENICAS EN LCTP ASI COMO APORTAR INFORMACION QUE PERMITA UN MEJOR CONOCIMIENTO SOBRE LA ETIOLOGIA, CLASIFICACION MOLECULAR Y VULNERABILIDADES TERAPEUTICAS DE ESTE TIPO TUMORAL DE MAL PRONOSTICO. HO GTPASAS\OMICS\SEÑALIZACION\MODELOS ANIMALES\ONCOGENES\LINFOMA CELULAS T PERIFERICO\FACTORES DE INTERCAMBIO\VAV