PID2021-127163NB-I00
Financiado
DISECCION DE LA CONECTIVIDAD FUNCIONAL DE NEURONAS GABAERGICAS Y HUBS EN CONDICI...
DISECCION DE LA CONECTIVIDAD FUNCIONAL DE NEURONAS GABAERGICAS Y HUBS EN CONDICIONES SANAS Y EPILEPTICAS
LA PROPIEDAD ANATOMICA MAS CARACTERISTICA DEL CEREBRO ES SU ORGANIZACION COMO UNA RED ESPACIAL DE MULTIPLES ESCALAS, QUE INTERCONECTA NEURONAS DESDE LOS MICROCIRCUITOS HASTA EL NIVEL DE MACROESCALA, CON CONEXIONES DE LARGO ALCANCE...
LA PROPIEDAD ANATOMICA MAS CARACTERISTICA DEL CEREBRO ES SU ORGANIZACION COMO UNA RED ESPACIAL DE MULTIPLES ESCALAS, QUE INTERCONECTA NEURONAS DESDE LOS MICROCIRCUITOS HASTA EL NIVEL DE MACROESCALA, CON CONEXIONES DE LARGO ALCANCE ENTRE NEURONAS DISTANTES. UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS DE LA NEUROCIENCIA CLINICA ES INTERPRETAR EL MAPA DE REDES DEL CEREBRO PARA PODER DECODIFICAR SU ESTRUCTURA CON EL OBJETIVO FINAL DE COMPRENDER COMO FUNCIONA EL CEREBRO Y COMO LAS LESIONES CEREBRALES OCURRIDAS EN LA EDAD ADULTA O DURANTE EL DESARROLLO PERJUDICAN LA FUNCIONALIDAD DEL CEREBRO..LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL DE LAS REDES CEREBRALES (CONECTIVIDAD ESTRUCTURAL) DA FORMA A LA FORMA EN QUE EL CEREBRO OPERA DINAMICAMENTE MEDIANTE LA ACTIVACION COORDINADA DE NEURONAS EN DIFERENTES ESCALAS ESPACIO-TEMPORALES, LO QUE LLEVA A LAS FUNCIONES CEREBRALES. LA CONECTIVIDAD ESTRUCTURAL SE HA REFLEJADO EN EL CONCEPTO DE CONECTIVIDAD FUNCIONAL, QUE REFLEJA LA RELACION ESTADISTICA EXISTENTE ENTRE LA ACTIVIDAD DE DISTINTAS NEURONAS, ASUMIENDO QUE LAS NEURONAS COOPERATIVAMENTE ACTIVAS PODRIAN PARTICIPAR EN FUNCIONES SIMILARES.EN LAS REGIONES CORTICALES, LAS NEURONAS GABAERGICAS JUEGAN UN PAPEL CLAVE POR SU CONECTIVIDAD INHIBIDORA POSTSINAPTICA EN CIRCUITOS ADULTOS MADUROS. LAS NEURONAS GABAERGICAS TIENEN UN PAPEL CLAVE DURANTE EL DESARROLLO DEL CEREBRO, CUANDO SU TRANSMISION PUEDE SER EXCITADORA, Y CONTRIBUYEN A LOS PATRONES DE ACTIVIDAD SINCRONIZADOS ESPONTANEOS AMPLIAMENTE DOCUMENTADOS ENTRE ESPECIES Y ETAPAS DE DESARROLLO. COMPRENDER LA FORMA EN QUE LAS NEURONAS GABAERGICAS OPERAN Y CONTRIBUYEN A LA DINAMICA DE CIRCUITOS DESDE EL NIVEL DE PARES (CONECTIVIDAD FUNCIONAL) HASTA EL NIVEL DE CONJUNTO (SINCRONIZACIONES DE CIRCUITOS) ES UNA CUESTION CLAVE DE LA NEUROCIENCIA QUE PUEDE DIRECTAMENTE CONDUCIR A IMPLICACIONES CLINICAS CON HIPOTESIS Y TRATAMIENTOS.EN ESTE PROYECTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA CONECTIVIDAD GABAERGICA JUEGA UN PAPEL CENTRAL CLAVE EN LA ORGANIZACION PATO-TOPOLOGICA DE LOS CIRCUITOS INDUCIDOS POR LA PRINCIPAL PATOLOGIA CEREBRAL RELACIONADA CON LA DISFUNCION DE LA INHIBICION, LA EPILEPSIA.EL IP DE LA PRESENTE PROPUESTA CONTRIBUYO A UN ESTUDIO PIONERO QUE MUESTRA LA EXISTENCIA DE UN TIPO GABAERGICO RELACIONADO CON SU FENOTIPO DE ALTA CONECTIVIDAD, ESPECIFICAMENTE LAS CELULAS DEL HUB HIPOCAMPAL GABAERGICO, QUE PRESENTAN UN ALTO GRADO DE CONECTIVIDAD FUNCIONAL, ESTRUCTURAL Y EFICAZ Y JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN LA SINCRONIZACIONES HIPOCAMPALES ESPONTANEAS CARACTERISTICA DEL CEREBRO EN DESARROLLO. LA DISFUNCION DE LAS NEURONAS HUBS NUNCA SE HA INVESTIGADO EN LA EPILEPSIA, QUE SE CARACTERIZA POR SINCRONIZACIONES PATOLOGICAS.¿COMO LA DINAMICA COLECTIVA Y LA CONECTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS NEURONAS GABAERGICAS Y CENTRALES SE VEN AFECTADAS POR PATOLOGIAS CEREBRALES COMO LA EPILEPSIA? ¿PUEDEN LAS NEURONAS HUBS AFECTAR LA DINAMICA EPILEPTICA? EN ESTA PROPUESTA INTENTAREMOS ABORDAR ESTAS CUESTIONES FUNDAMENTALES, EN MODELOS ANIMALES IN VITRO E IN VIVO DE EPILEPSIA FOCAL Y GENERALIZADA. EL PROYECTO SE BASA EN TECNOLOGIAS Y METODOLOGIAS DE ULTIMA GENERACION PARA SONDEAR Y DISECCIONAR OPTICAMENTE LOS CIRCUITOS CEREBRALES TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, COMBINANDO OPTOGENETICA E IMAGENES DE CALCIO SIMULTANEAS.ESPERAMOS QUE A TRAVES DE ESTE PROYECTO SE REVELEN NUEVOS MECANISMOS FUNDAMENTALES QUE SUBYACEN A LA CONECTIVIDAD FUNCIONAL GABAERGICA SANA Y EPILEPTICA, ABRIENDO UNA NUEVA PERSPECTIVA PARA APLICACIONES CLINICAS A LARGO PLAZO. PILESIA\NEURONAS GABERGICAS\HUB\DRAVET\IMAGENES DE CALCIO\CONECTIVIDAD
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
133K€
Líder del proyecto
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITAR...
Investigación y desarrollo asociacion
Perfil tecnológico
TRL
3-4
50K
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