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PID2021-123039OB-C22

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DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES ALOSTERICOS DE CXCR4 Y DEGRADADORES DE IRAK4 CO...

DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES ALOSTERICOS DE CXCR4 Y DEGRADADORES DE IRAK4 COMO POTENCIAL TRATAMIENTO DE LIMFOMA DE CELULAS B EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO COORDINADO TITULADO DISRUPCION DE LA INTERACCION TUMOR-ESTROMA MEDIANTE EL USO DE INHIBIDORES ALOSTERICOS DE CXCR4 Y DEGRADADORES DE IRAK4 EN MODELOS PERSONALIZADOS DE LINFOMA AGRESIVO DE CELULA... ver más

01/01/2021

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73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION PRIV. DE CATALUÑA PARA LA UNIVERSID... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 73K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO COORDINADO TITULADO DISRUPCION DE LA INTERACCION TUMOR-ESTROMA MEDIANTE EL USO DE INHIBIDORES ALOSTERICOS DE CXCR4 Y DEGRADADORES DE IRAK4 EN MODELOS PERSONALIZADOS DE LINFOMA AGRESIVO DE CELULAS B (DISX4LYMPH) ES EL DISEÑO, SINTESIS Y VALIDACION FUNCIONAL DE NUEVOS AGENTES DIRIGIDOS A LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE CXCR4 Y IRAK4 COMO TRATAMIENTOS POTENCIALES PARA EL LINFOMA DE CELULAS B.EL PRESENTE SUBPROYECTO SE CENTRA EN EL DISEÑO COMPUTACIONAL, LA SINTESIS Y LA EVALUACION PRELIMINAR IN VITRO DE COMPUESTOS DIRIGIDOS A CXCR4 E IRAK4, RESPECTIVAMENTE. EL PROYECTO SE BASA EN NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN INHIBIDORES DE CXCR4 E INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA.EN EL PRIMER CASO, PARTIENDO DE UNA MOLECULA DESARROLLADA EN NUESTROS LABORATORIOS QUE PRESENTA VALORES DE IC50 IN VITRO INFERIORES A 20 µM FRENTE A UN GRAN PANEL DE LINFOMAS DE LDCBG (IC50> 30 µM CONTRA CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA DE DONANTES SANOS) Y PARECE INTERACTUAR ALOSTERICAMENTE CON EL RECEPTOR CXCR4, EVALUAREMOS LA EXISTENCIA DE DICHO SITIO DE UNION ALOSTERICO ALTERNATIVO AL SITIO ORTOSTERICO, Y POSTERIORMENTE DISEÑAREMOS Y SINTETIZAREMOS NUEVOS DERIVADOS PARA MEJORAR LA ACTIVIDAD BIOLOGICA MANTENIENDO LA SELECTIVIDAD FRENTE A CELULAS SANAS. LOS COMPUESTOS RESULTANTES SERAN PROBADOS POR SUBCONTRATACION EN EUROFINS Y, TRAS UN PROCESO HIT-TO-LEAD, LOS MEJORES CANDIDATOS PASARAN AL GRUPO DEL DR. ROUE EN EL INSTITUTO DE INVESTIGACION CONTRA LA LEUCEMIA JOSEP CARRERAS PARA SU POSTERIOR EVALUACION IN VITRO E IN VIVO.EN EL CASO DE LOS INHIBIDORES DE IRAK4, USAREMOS NUESTRA EXPERIENCIA EN EL USO DE PIRIDO[2,3-D]PIRIMIDINAS PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASA, PARA CONSTRUIR UNA QUIMIOTECA VIRTUAL DE POTENCIALES INHIBIDORES SELECTIVOS DE IRAK4. SE CREARAN MODELOS QSAR Y FARMACOFORO SELECTIVO DE IRAK4/IRAK1 PARA IDENTIFICAR POTENCIALES INHIBIDORES DE IRAK4 CON UNA ALTA SELECTIVIDAD FRENTE A IRAK1. LOS COMPUESTOS SELECCIONADOS SE SINTETIZARAN Y PROBARAN PRELIMINARMENTE MEDIANTE SUBCONTRATACION EN REACTION BIOLOGY. EL DISEÑO DE LOS INHIBIDORES CANDIDATOS DE IRAK4 SE LLEVARA A CABO CONSIDERANDO LA POSTERIOR INTRODUCCION DE UN GRUPO FUNCIONAL CAPAZ DE UNION COVALENTE REVERSIBLE CON EL RECEPTOR Y UN GRUPO FUNCIONAL CAPAZ DE FORMAR PROTACS. LA SINTESIS DE PROTACS SE REALIZARA UTILIZANDO LOS MEJORES INHIBIDORES COVALENTES REVERSIBLES DE IRAK4 OBTENIDOS. LOS INHIBIDORES DE IRAK4 Y PROTACS RESULTANTES SERAN EVALUADOS TAMBIEN IN VITRO E IN VIVO EN EL GRUPO DEL DR. ROUE. ISEÑO MOLECULAR\PROTACS\SELECTIVIDAD\IRAK1\IRAK4\INHIBIDORES DE TIROSINA QUINASAS\INHIBIDORES ALOSTERICOS\CXCR4\SINTESIS ORGANICA

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