Descripción del proyecto
EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL QUE JUEGA LA MECANICA CELULAR EN EL PROCESO POR EL QUE LAS CELULAS TUMORALES CIRCULANTES POR EL RIEGO SANGUINEO SON CAPACES DE ANCLARSE A LA PARED DE LOS VASOS SANGUINEOS, ATRAVESARLA -EXTRAVASACION-, Y LUEGO INVADIR EL TEJIDO CIRCUNDANTE PARA GENERAR METASTASIS, POR LAS PARTICULARES PROPIEDADES MECANICAS DEL HUESO, Y POR LA ALTA MORTALIDAD ASOCIADA A LA METASTASIS DE DICHO ORGANO, EL PROYECTO SE CENTRARA EN EL ESTUDIO DE LA EXTRAVASACION E INVASION DE CELULAS DE CANCER DE PULMON, PROSTATA Y MAMA AL TEJIDO OSEO, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO SE COMBINARAN DIFERENTES METODOLOGIAS HABITUALES EN INGENIERIA BIOMEDICA: MODELOS NUMERICOS DE SIMULACION, CULTIVOS CELULARES EN DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS, TECNICAS DE FABRICACION Y ANALISIS DE IMAGEN MICROSCOPICA, INICIALMENTE, SE REPLICARA EL PROCESO DE EXTRAVASACION Y POSTERIOR INVASION DE TEJIDO OSEO UTILIZANDO UN DISPOSITIVO MICROFLUIDICO FISIOLOGICO QUE PERMITE EL USO DE UNA MATRIZ EXTRACELULAR CON CO-CULTIVO CELULAR, DEL MISMO SE EXTRAERAN MEDIANTE TECNICAS DE ANALISIS DE IMAGEN CUANTITATIVO LOS PARAMETROS BIOMECANICOS (ESTRUCTURA Y RIGIDEZ DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, DEFORMABILIDAD DE LA CELULA Y SU NUCLEO) LIMITANTES EN ESTE PROCESO, A PARTIR DE ESTOS DATOS SE GENERARAN MODELOS COMPUTACIONALES DE INTERACCION ENTRE LA CELULA TUMORAL Y EL ENDOTELIO, Y ENTRE LA CELULA TUMORAL Y SU MICROENTORNO, EN CONCRETO, SE ESTUDIARA COMO LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA CELULA, LA MATRIZ EXTRACELULAR Y SUS PROPIEDADES MECANICAS INFLUYEN EN EL PROCESO DE EXTRAVASACION, PARA ELLO ES MUY IMPORTANTE DESARROLLAR MODELOS CONSTITUTIVOS REALISTAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, LA CELULA Y SUS DISTINTOS COMPONENTES, ESTOS MODELOS NOS SERVIRAN PARA DISEÑAR UN DISPOSITIVO SIMPLIFICADO QUE RECAPITULE EL PROCESO DE EXTRAVASACION EN EXPERIMENTOS SENCILLOS DE CORTA DURACION TEMPORAL, LOS DISPOSITIVOS SIMPLIFICADOS RECREARAN LAS BARRERAS FISICAS DEL DISPOSITIVO FISIOLOGICO MEDIANTE CONFINAMIENTO DE LA CELULA EN CANALES Y EMBUDOS SENCILLOS, AL MISMO TIEMPO QUE, MEDIRAN LA CAPACIDAD QUE TIENE LA CELULA DE DEFORMARSE PARA SUPERAR ESTE CONFINAMIENTO Y PARA SENTIR DIFERENCIAS DE PRESION (BAROTAXIS), RECIENTEMENTE POSTULADA COMO UNO DE LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LAS CELULAS PARA MOVERSE DIRECCIONALMENTE, EL DISPOSITIVO SIMPLIFICADO, ADEMAS DE SER USADO EN INVESTIGACION PARA ESTUDIAR EL PROCESO DE EXTRAVASACION, PODRIA SER DE UTILIDAD CLINICA PARA DETERMINAR LA CAPACIDAD METASTATICA DE CELULAS TUMORALES CIRCULANTES AISLADAS DEL RIEGO SANGUINEO, Y TAMBIEN PARA DETERMINAR LA EFICACIA DE FARMACOS PARA IMPEDIR O DIFICULTAR EL PROCESO DE EXTRAVASACION, MECANOBIOLOGÍA\MICROFLUÍDICA\METÁSTASIS\MECÁNICA CELULAR\SIMULACIÓN NUMÉRICA\MICROSCOPIA Y ANÁLISIS DE IMAGEN