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PID2021-129054NA-I00

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DISEÑO RACIONAL DE INTERFASES BIOLOGICAS: DE LAS CUESTIONES FUNDAMENTALES A LAS...

DISEÑO RACIONAL DE INTERFASES BIOLOGICAS: DE LAS CUESTIONES FUNDAMENTALES A LAS APLICACIONES EN LA ADMINISTRACION DE FARMACOS ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL DISEÑO RACIONAL DE MODELOS MINIMOS IN VITRO DE INTERFASES BIOLOGICAS, COMPUESTAS PRINCIPALMENTE POR LIPIDOS Y PROTEINAS, PARA PROPORCIONAR UNA DESCRIPCION FISICA A NIVEL MOLECULAR DEL PROCESO DE ENDOC... ver más

01/01/2021

ASOCIACION INVESTI...

48K€

Presupuesto del proyecto: 48K€

Líder del proyecto

ASOCIACION INVESTIGACION MPC Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

ASOCIACION INVESTIGACION MPC Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 48K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL DISEÑO RACIONAL DE MODELOS MINIMOS IN VITRO DE INTERFASES BIOLOGICAS, COMPUESTAS PRINCIPALMENTE POR LIPIDOS Y PROTEINAS, PARA PROPORCIONAR UNA DESCRIPCION FISICA A NIVEL MOLECULAR DEL PROCESO DE ENDOCITOSIS, INCLUYENDO EL TRAFICO ENDOSOMAL, QUE ES CRITICO PARA MULTIPLES FUNCIONES CELULARES. EN ESTE MARCO, TAMBIEN SE CONSIDERARAN LOS SISTEMAS INTELIGENTES DE ADMINISTRACION DE FARMACOS, COMPUESTOS PRINCIPALMENTE POR LIPIDOS QUE SE AUTOENSAMBLAN PARA FORMAR NANOPARTICULAS LIPIDICAS, Y SU INTERACCION CON LAS MEMBRANAS MODELO PLASMATICAS Y ENDOSOMALES A TRAVES DE LA PROCESO DE ENDOCITOSIS.LA ENDOCITOSIS MEDIADA POR CLATRINA (CME) ES EL PRINCIPAL MECANISMO POR EL QUE LAS PROTEINAS SON EXTRAIDAS DE FORMA CONTROLADA DE LA MEMBRANA PLASMATICA EN VESICULAS QUE SE INCORPORAN AL CITOSOL. NO SOLO ES VITAL PARA LA VIDA CELULAR, SINO TAMBIEN UN BELLO EJEMPLO DE UNA COMPLEJA COREOGRAFIA MOLECULAR BIEN CONTROLADA POR LA CELULA. ESTA COMPLEJIDAD HA IMPEDIDO HASTA HACE POCO UNA COMPLETA COMPRENSION DE ESTE PROCESO CELULAR CLAVE, A PESAR DE QUE EXISTEN CONOCIMIENTOS MOLECULARES MUY DETALLADOS SOBRE ASPECTOS ESPECIFICOS DEL PROCESO. CUESTIONES IMPORTANTES, COMO EL PAPEL DE LAS DIFERENTES PROTEINAS Y LIPIDOS EN EL CONTROL DE LA ARQUITECTURA DE LAS VESICULAS, SIGUEN SIN RESOLVERSE. POR LO TANTO, LA PRIMERA PARTE DE ESTA PROPUESTA ES IDEAL PARA DESENTRAÑAR CON PRECISION EL PAPEL DE VARIOS ACTORES MOLECULARES EN LA CME VINCULADOS A LA MECANICA Y LA COMPOSICION DE LA MEMBRANA LIPIDICA.EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA INDUSTRIA FARMACEUTICA SE HA CENTRADO EN EL DESARROLLO DE FARMACOS QUE ACTUAN EN COMPARTIMENTOS SUBCELULARES ESPECIFICOS, LO QUE HA GENERADO UNA DEMANDA DE VEHICULOS DE ADMINISTRACION AVANZADOS QUE TRANSPORTEN SU CARGA FARMACOLOGICA AL LUGAR DE ACCION REQUERIDO. UNA CARACTERISTICA COMUN DE LA ADMINISTRACION INTRACELULAR DE FARMACOS ES QUE EL VEHICULO DE ADMINISTRACION ES CAPTADO POR LAS CELULAS DIANA MEDIANTE ENDOCITOSIS Y EL VEHICULO QUEDA ENGULLIDO EN EL ENDOSOMA. PARA QUE EL FARMACO EJERZA SU ACCION, NO SOLO DEBE ATRAVESAR LA MEMBRANA PLASMATICA, SINO TAMBIEN ESCAPAR DEL ENDOSOMA. LOS MATERIALES BASADOS EN LIPIDOS, EN PARTICULAR LAS NANOPARTICULAS LIPIDICAS (LNP), REVISTEN ESPECIAL INTERES PARA EL DESARROLLO DE VEHICULOS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS "INTELIGENTES" QUE RESPONDAN DIRECTAMENTE AL MICROENTORNO CIRCUNDANTE Y SE DIRIJAN AL LUGAR DE ACCION INTRACELULAR DESEADO. AUNQUE ESTO ES INDICATIVO DE LOS AVANCES EN LA ENCAPSULACION DE FARMACOS, EL MECANISMO DE ENTRADA EN LA CELULA Y EL LUGAR DE ACCION SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS. POR LO TANTO, LA SEGUNDA PARTE DE ESTA PROPUESTA PRETENDE CARACTERIZAR Y COMPRENDER PASO A PASO CADA ETAPA DEL PROCESO DE ADMINISTRACION DE FARMACOS: DESDE LA INTERACCION ENTRE LOS LIPIDOS Y LA CARGA DURANTE LA ENCAPSULACION DE LAS LNP HASTA LA INTERACCION DE LAS LNP CON LAS MEMBRANAS PLASMATICAS Y ENDOSOMICAS DE LOS MAMIFEROS. ISPERSION DE NEUTRONES (Y RAYOS-X)\ARN\PROTEINAS\NANOPARTICULAS DE LIPIDO\MEMBRANAS BIOLOGICAS\MATERIA BLANDA Y BIOLOGICA

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