Descripción del proyecto
UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA INGENIERIA TISULAR ES IMITAR LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEC) UTILIZANDO MATERIALES Y FACTORES BIOACTIVOS PARA CONTROLAR LAS RESPUESTAS CELULARES, A PESAR DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS DURANTE AÑOS, LAS ESTRATEGIAS BASADAS EN MATERIALES TODAVIA CARECEN DEL POTENCIAL NECESARIO PARA PROMOVER LA REGENERACION TISULAR, DEBIDO A LA COMPLEJIDAD DE MOLECULAS Y DE INTERACCIONES INVOLUCRADAS EN ESTOS PROCESOS, EL PAPEL DE LOS IONES EN LA FISIOLOGIA Y LA HOMEOSTASIS CELULAR ES ESENCIAL, PERO SU USO EN ESTRATEGIAS REGENERATIVAS SE HA VISTO LIMITADO A SU PARTICIPACION EN FORMA DE ELEMENTOS SOLUBLES, HASTA LA FECHA, LAS INTERACCIONES SINERGICAS ENTRE LOS CANALES DE IONES Y LAS INTEGRINAS NO HAN SIDO EXPLOTADAS, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DISEÑAR SISTEMAS BIOMATERIALES QUE PRESENTEN SIMULTANEAMENTE DOMINIOS DE LIBERACION DE IONES Y DE ADHESION CELULAR, PARA ESTIMULAR DE FORMA SINERGICA LA ACTIVACION DE LOS CANALES DE IONES E INTEGRINAS, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE EL BORO (B) ESTIMULA LA DIFERENCIACION MIOGENICA, RESTAURA EL FENOTIPO DISTROFICO EN MODELOS DE DISTROFIA MIOTONICA (DM1) (SOLICITUD DE PATENTE ESPAÑOLA: P201830905) E INDUCE LA VASCULARIZACION, NUESTRO OBJETIVO ES UTILIZAR ESTAS CAPACIDADES DEL (B) PARA PROMOVER LAS RESPUESTAS CELULARES, NUESTRA HIPOTESIS SE BASA EN QUE LA PRESENCIA DE IONES ACTIVARA LOS CANALES DE IONES, Y LOS DOMINIOS DE ADHESION CELULAR (RGD) ESTIMULARAN LAS INTEGRINAS, TAL ACTIVACION DESENCADENARA LA UNION FISICA DE AMBAS PROTEINAS, ORIGINANDO UN GRUPO FUNCIONAL CAPAZ DE PROMOVER UNA SEÑALIZACION SINERGICA, DISEÑAREMOS SISTEMAS MATERIALES BASADOS EN HIDROGELES DE POLIETILENGLICOL (PEG), QUE CONTENDRAN A LA VEZ, RECEPTORES ESPECIFICOS DE INTEGRINAS (A5B1 O AVB3) Y LIBERACION LOCAL CONTROLADA DE B, EL SISTEMA MATERIAL DISEÑADO, SE EVALUARA EN TERMINOS DE REGENERACION MUSCULAR Y VASCULARIZACION, USANDO CELULAS MUTANTES DE INTEGRINAS Y AFECTANDO LA ACTIVIDAD DEL TRANSPORTADOR DE B, EL POTENCIAL DEL SISTEMA PARA PROMOVER LA REGENERACION TISULAR, SERA PRIMERO EVALUADO IN VITRO, COMO PRUEBA DE CONCEPTO PARA PODER VALIDAR LA TEMATICA PRINCIPAL DEL PROYECTO, QUE ESTARA CENTRADO EN LA CREACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS AL TRATAMIENTO DE LAS DISTROFIAS MUSCULARES, LA MAYORIA DE ELLAS ENFERMEDADES RARAS, CAUSADAS POR ALTERACIONES EN LAS INTERACCIONES CELULA-MEC Y CONSIDERADAS COMO TRASTORNOS DE LA MECANOTRANSDUCCION, DESPUES DE LA VALIDACION DE LA HIPOTESIS, SEREMOS CAPACES DE DESARROLLAR ENSAYOS PRECLINICOS IN VIVO EN RATON, UTILIZANDO MODELOS DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD) Y DE DM1 COMO PLATAFORMAS CLINICAMENTE RELEVANTES PARA EVALUAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION SINERGICA DE LOS CANALES DE IONES E INTEGRINAS PROPORCIONADA POR LOS SISTEMAS MATERIALES GENERADOS,ESTA PROPUESTA PRESENTA UNA ESTRATEGIA ALTAMENTE INNOVADORA, SIMPLE Y ROBUSTA PARA MEJORAR LA REPARACION TISULAR UTILIZANDO LA ADMINISTRACION DE IONES EN COMBINACION CON LA ADHESION CELULAR, Y REPRESENTA UN ENFOQUE SEGURO, RENTABLE Y TRASLACIONAL CON MULTITUD DE APLICACIONES BIOMEDICAS, CANAL DE IONES\BORO\INTEGRINA\FIBRONECTINA\HIDROGEL\DISTROFIAS MUSCULARES\DISTROFIA MIOTÓNICA (DM)\DISROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)\SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR