Descripción del proyecto
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO RADICA EN EL DISEÑO, DESARROLLO Y EVALUACION DE NUEVAS FORMULACIONES POLIMERICAS, BASADAS ENNANOTECNOLOGIA, VEHICULOS DE GENES, EN LAS QUE LA UNION A LA MEMBRANA CELULAR SE PRODUZCA MEDIANTE LA INTERACCION LIGANDO-RECEPTOR, CONEL FIN DE OBTENER ELEVADOS NIVELES DE TRANSFECCION GENICA Y CON ELLO UNA ALTA EFICACIA TERAPEUTICA, PARA ELLO, SE PREPARARAN NANOPARTICULASDISEÑADAS EN PRESENCIA DE LOS LIGANDOS TRANSFERRINA, ACIDO FOLICO Y ACIDO HIALURONICO, EN COORDINACION CON EL SUBPROYECTO 1, SE PLANTEANNUEVAS ESTRATEGIAS ORIGINALES PARA LA ELABORACION DE SISTEMAS ANFIFILICOS MONODISPERSOS CON PROPIEDADES DE AUTO-ORGANIZACIONPREDECIBLES Y CONTROLABLES, EL POLIMERO PRINCIPAL UTILIZADOEN ESTE SUBPROYECTO 2 SERA UN DENDRIMERO CATIONICO, POLIAMIDOAMINA (PAMAM), SE UTILIZARAN DIFERENTES GENES, TANTO REPORTEROS (CMVLUC,QUE CODIFICA LUCIFERASA), COMO TERAPEUTICOS CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL (INTERLEUQUINA 12), POSTERIORMENTE, SE EVALUARA SU EFECTO TERAPEUTICOEN MODELOS ANIMALES DE CANCER DE COLON, MELANOMA, HEPATOCARCINOMA Y NEUROBLASTOMA, SE DETERMINARA LA DISTRIBUCION INTRACELULAR DE LASNANOPARTICULAS EN EL TUMOR Y SE PROFUNDIZARA EN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA CONSECUCION DE UNA MAYOR EFICACIA DE TRANSFECCION,LA EVALUACION DE CO-FORMULACIONES CON SISTEMAS DISEÑADOS EN AMBOS LABORATORIOS DE LOS EQUIPOS COORDINADOS (PAMAM-CICLODEXTRINAADM70), TAMBIEN FORMARA PARTE DEL PRESENTE PROYECTO, SE ESTUDIARA LA INFLUENCIA DE LA UTILIZACION DE DIFERENTES PROPORCIONES EN LAFORMULACION, ASI COMO DIFERENTES METODOLOGIAS DE PREPARACION (UNION COVALENTE O ELECTROSTATICA), LA RELACION ENTRE LAS ESTRUCTURA QUIMICADE LOS NANOSISTEMAS CON SU ACTIVIDAD Y EFICACIA TERAPEUTICA TAMBIEN SE ESTUDIARA EN TODAS LAS NUEVAS FORMULACIONES DISEÑADAS, AUNQUEDIFERENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA EFICACIA IN VITRO DE ESTOS LIGANDOS EN PRESENCIA DE SISTEMAS POLIMERICOS PARA FAVORECER LAINTERNALIZACION CELULAR, ACTUALMENTE NO EXISTEN AUN RESULTADOS SATISFACTORIOS IN VIVO CON MACROMOLECULAS DIRIGIDAS A LOS CORRESPONDIENTESRECEPTORES, DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A LA DIFICULTAD DE PENETRACION DEL VECTOR, SOBRE TODO CUANDO ESTE ES DIRIGIDO A UN TUMOR SOLIDO,LOS PRINCIPALES OBJETIVOS GENERALES RESUMIDOS DE ESTE SUBPROYECTO SON:1, PREPARACION Y CARACTERIZACION DE NANOPARTICULAS DE NATURALEZA POLIMERICA (CONTENIENDO PAMAM) EN PRESENCIA DE LIGANDOSSOBREEXPRESADOS EN TUMORES (TRANSFERRINA, ACIDO FOLICO, ACIDO HIALURONICO) CON EL OBJETIVO DE CONSEGUIR EL DIRECCIONAMIENTO DE ESTOSVECTORES,2, EVALUACION DE LA CAPACIDAD DE TRANSFECCION DE MATERIAL GENICO IN VITRO UTILIZANDO GENES REPORTEROS (CMVLUC, QUE CODIFICA LUCIFERASA) YCON ACTIVIDAD ANTITUMORAL (INTERLEUQUINA 12), TANTO DE LOS SISTEMAS POLIMERICOS CON PAMAM COMO DE LOS AUTOENSAMBLABLES BASADOS ENCICLODEXTRINAS,3, EVALUACION DE CO-FORMULACIONES, CON SISTEMAS DISEÑADOS EN AMBOS LABORATORIOS DE LOS EQUIPOS COORDINADOS, BASADAS EN LACOMBINACION DEL POLIMERO PAMAM CON LA CICLODEXTRINA ADM70, ASI COMO LA COMBINACION DEL POLIMERO PEI CON LA MISMA POLIAMIDOAMINA,ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA UTILIZACION DE DIFERENTES PROPORCIONES DE CADA COMPONENTE EN LA FORMULACION ASI COMO DIFERENTESMETODOLOGIAS DE PREPARACION,4, ESTUDIO DE LA ADMINISTRACION (SISTEMICA E INTRATUMORAL) DE LOS NANOSISTEMAS, SU EFECTO TERAPEUTICO Y RESPUESTA ANTITUMORAL EN MODELOSANIMALES DE CANCER DE COLON, HIGADO, PIEL Y CEREBRO, ASI COMO LA DISTRIBUCION DE LAS NANOPARTICULAS EN EL TUMOR, NANOTECNOLOGIA\SISTEMAS POLIMÉRICOS\PAMAM\PEI\TERAPIA GÉNICA\HEPATOCARCINOMA\MELANOMA\CANCER COLORECTAL\NEUROBLASTOMA\INTERLEUQUINA-12