Descripción del proyecto
LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL PRIMARIA (S1CX) RECIBE Y PROCESA CUATRO MODALIDADES SENSORIALES DIFERENTES. PARA ELLO, LA S1CX TIENE UNA ESTRUCTURA ORGANIZADA EN SEIS CAPAS, CADA UNA DE LAS CUALES PUEDE RECIBIR UNA SOLA MODALIDAD, O MODALIDADES SENSORIALES QUE CONVERGEN. EL CORRECTO PROCESAMIENTO E INTEGRACION DE LAS CUATRO MODALIDADES ES NECESARIO PARA PRODUCIR UN COMPORTAMIENTO ADECUADO A LA INFORMACION RECIBIDA. EXISTE UN GRAN CUERPO DE CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES DEL PROCESAMIENTO DE DISCRIMINACION SENSORIAL A NIVEL CORTICAL BASADO PRINCIPALMENTE EN LOS COMPONENTES NEURONALES DE CADA CAPA CORTICAL. PERO, DADA LA GRAN COMPLEJIDAD DEL SISTEMA PARA PROCESAR CUATRO MODALIDADES SENSORIALES, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS COMPONENTES CORTICALES NO NEURONALES, COMO EL ASTROCITO, PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN ESTA TAREA. ASI, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LOS ASTROCITOS COMO REGULADORES DE LA ACTIVIDAD NEURONAL Y EN SISTEMAS SENSORIALES. EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS COMO ELEMENTOS CLAVE EN EL CONTROL DE LA DISCRIMINACION DE MODALIDADES SENSORIALES EN LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL. DADO QUE LA INFORMACION SENSORIAL DE DIFERENTES MODALIDADES SE INTEGRA EN LA S1CX DE UNA MANERA DEPENDIENTE DE LAS CAPAS CORTICALES, Y QUE SE HA DETERMINADO QUE LOS ASTROCITOS SON MOLECULARMENTE DISTINTOS EN ESTA ESTRUCTURA LAMINAR, NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRARA EN ESTUDIAR LA INTEGRACION DE LA INFORMACION SENSORIAL DEPENDIENTE DE LAS CAPAS EN LA CORTEZA SOMATOSENSORIAL DE LAS EXTREMIDADES POSTERIORES (HINDLIMB CORTEX). SE PRESTARA ATENCION A AQUELLAS CAPAS CONOCIDAS COMO MULTIMODALES COMO L5 Y L2 / 3 QUE RECIBEN TANTO ENTRADAS TERMICAS COMO TACTILES. PARA ESO, PRIMERO EXPLORAREMOS LA HETEROGENEIDAD FUNCIONAL DE LOS ASTROCITOS A TRAVES DE LAS CAPAS UTILIZANDO INDICADORES GENETICOS DE ACTIVIDAD E IMAGENES DE CA2+ IN VIVO. EN SEGUNDO LUGAR, DETERMINAREMOS LOS ENSEMBLES ASTROCITICOS (Y NEURONALES) ACTIVADOS EN RESPUESTA A DIFERENTES MODALIDADES SENSORIALES A TRAVES DE LAS CAPAS CORTICALES. CON ESO, ESPERAMOS DETERMINAR SI LOS ASTROCITOS ESTAN CONECTADOS A UN CONJUNTO NEURONAL ESPECIFICO INVOLUCRADO DURANTE UNA RESPUESTA SENSORIAL. PARA ESO, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO E IMAGENES DE CA2+ UTILIZANDO UN MICROSCOPIO MINIATURIZADO INTEGRADO (MINISCOPE). FINALMENTE, ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE LA EXCITABILIDAD DE LA RED ASTROCITARIA (MEDIANTE FARMACOGENETICA, GAIN-OF-FUNCTION) EN LA ORGANIZACION DE ENSEMBLES NEURONALES RELACIONADOS A MODALIDADES ESPECIFICAS CON CONSECUENCIAS PARA EL COMPORTAMIENTO. PARA ESO, USAREMOS RATONES TRANSGENICOS DE RECOMBINACION EN POBLACION ACTIVA (TRAP) PARA CAPTURAR Y EXPRESAR CHANNELRHODOPSIN EN LA POBLACION NEURONAL ACTIVADA POR UNA MODALIDAD SENSORIAL EN CONDICIONES NATURALES Y DESPUES DE LA ACTIVACION DE ASTROCITOS. CON ESO, DETERMINAREMOS SI LA REACTIVACION NEURONAL QUE CODIFICA LA INFORMACION TACTIL O TERMICA SE VERA AFECTADA EN EL COMPORTAMIENTO. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDARAN A COMPRENDER EL PROCESAMIENTO SENSORIAL Y A IDENTIFICAR SI LOS ASTROCITOS PUEDEN SER CONSIDERADOS COMO UN SEGUNDO NIVEL DE COMPUTACION SENSORIAL NECESARIO PARA EL CORRECTO COMPORTAMIENTO. ADEMAS, LOS RESULTADOS AYUDARAN A DEFINIR LOS ASTROCITOS, NO COMO SIMPLEMENTE UN ESPEJO DE LA ACTIVIDAD NEURONAL, SINO QUE EXHIBEN ESPECIALIZACIONES QUE PERMITEN QUE LOS CIRCUITOS NEURONALES DISCRIMINEN MODALIDADES DE ENTRADAS SENSORIALES. STROCITOS\DISCRIMINACION SENSORIAL\CORTEZA SOMATOSENSORIAL\SISTEMA SENSORIAL\CIRCUITOS NEURONALES