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CNS2024-154778

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DILUCIDANDO LAS CARACTERISTICAS DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO DE LAS CELU...

DILUCIDANDO LAS CARACTERISTICAS DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO DE LAS CELULAS LINFOIDES INNATAS HUMANAS EN LA RESPUESTA INMUNE LAS CEULAS INNATAS ACTUAN COMO PRIMERA LINEA DE DEFENSA RAPIDA, AUNQUE TAMBIEN ORQUESTRAN RESPUESTAS ADAPTATIVAS ANTIGENO-ESPECIFICAS. LOS LINFOCITOS T CD4+ HELPER SE ACTIVAN AL RECONOCER PEPTIDOS DIANA UNID... ver más

01/01/2024

192K€

Presupuesto del proyecto: 192K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 324

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2024-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 324

Presupuesto del proyecto 192K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN LA RESPUESTA INMUNE LAS CEULAS INNATAS ACTUAN COMO PRIMERA LINEA DE DEFENSA RAPIDA, AUNQUE TAMBIEN ORQUESTRAN RESPUESTAS ADAPTATIVAS ANTIGENO-ESPECIFICAS. LOS LINFOCITOS T CD4+ HELPER SE ACTIVAN AL RECONOCER PEPTIDOS DIANA UNIDOS A MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE II (MHC-II) EXPRESADAS EN LA SUPERFICIE DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC). LA VIA MHC-II SE RESTRINGE PRINCIPALMENTE A CIERTAS CELULAS ESPECIALIZADAS EN LA CAPTURA Y PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS EXTRACELULARES Y SU PRESENTACION A LOS LINFOCITOS T CD4+ (CELULAS B, MACROFAGOS, CELULAS DENDRITICAS). ESTAS SE CONOCEN COMO APC "PROFESIONALES". LAS CELULAS LINFOIDES INNATAS (ILC) NO CITOTOXICAS FUERON IDENTIFICADAS HACE SOLO UNA DECADA. CONTRARIAMENTE A LAS CELULAS T, CARECEN DE RECEPTORES PEPTIDO-ESPECIFICOS. PESE A ESTAR PRESENTES EN PERIFERIA, SE CONCENTRAN EN MUCOSAS Y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS, DONDE SE ACTIVAN TRAS EL RECONOCIMIENTO POR SUS RECEPTORES DE SUPERFICIE DE CITOCINAS, FACTORES COESTIMULADORES, HORMONAS, ETC. RESPONDEN RAPIDO PRODUCIEDO GRANDES CANTIDADES DE CITOCINAS. SE CLASIFICAN EN SUBGRUPOS 1, 2 Y 3 (ILC1, ILC2 E ILC3), EN BASE A SU PERFIL DE CITOCINAS Y EXPRESION DE FACTORES DE TRASCRIPCION DE LINAJE, DE FORMA SIMILAR A LAS CELULAS T CD4+. UNA CARACTERISTICA SORPRENDENTE DE ALGUNAS ILC MURINAS Y HUMANAS ES SU POTENCIAL PARA EXPRESAR MHC-II Y ACTUAR COMO APCS (APC-LIKE) MODULANDO LAS RESPUESTAS T CD4. EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS ESTE ES UN MECANISMO TOLEROGENICO, PROMOVIENDO LA TOLERANCIA A PEPTIDOS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN MODELOS ANIMALES. NO OBSTANTE, EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES, SE HAN IDENTIFICADO RECIENTEMENTE ILC3 EXPRESANDO MHC-II CAPACES DE PRESENTAR PEPTIDOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL A LA T CD4 Y PROMOVER LA NEUROINFLAMACION Y PEPTIDOS DE GLIADINA A LAS T CD4+ ESPECIFICAS EN ENFERMEDAD CELIACA PEDIATRICA. EN NUESTRO PROYECTO ACTUAL, OBSERVAMOS UN MAYOR PORCENTAJE DE ILC3 MHC-II POSITIVAS EN UNA PEQUEÑA COHORTE DE PACIENTES CON DIABETES TIPO 1 EN FASE INICIAL EN COMPARACION A CONTROLES. ¿COMO SE REGULA LA EXPRESION DE MHC-II EN ILC HUMANAS? ¿CUALES SON EXACTAMENTE LAS MOLECULAS COESTIMULADORAS IMPLICADAS EN LA FUNCION APC-LIKE DE LAS ILC HUMANAS? ¿CUAL ES SU IMPACTO EN LA RESPUESTA T CD4? NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS CIRCULANTES DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DEL ESPECTRO ILC POSEEN O ADQUIEREN CARACTERISTICAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO EN CONDICIONES INMUNOGENICAS /INFLAMATORIAS, LO QUE LAS CONVIERTE EN RAPIDAS ACELERADORAS DE LAS RESPUESTAS T CD4 HELPER ESPECIFICAS. PLANEAMOS PUES INVESTIGAR EN DETALLE DESDE UNA PERSPECTIVA INMUNOLOGICA BASICA, LA NUEVA FUNCION APC-LIKE EN ILC HUMANAS EN INDIVIDUOS SANOS. COMBINAREMOS CITOMETRIA ESPETRAL Y SECUENCIACION DE RNA PARA DEFINIR EN DETALLE EL FENOTIPO APC-LIKE EN SUBGRUPOS DE ILC HUMANAS. AHONDAREMOS EN POSIBLES MECANISMOS RESPONSABLES DEL DESARROLLO DEL FENOTIPO PRESENTADOR, COMO LAS CITOCINAS PROINFLAMATORIAS, LA REGULACION VIA FACTOR DE TRANCRIPCION TRANS-ACTIVADOR DE CLASE II O LA TROGOCITOSIS. ADEMAS, EVALUAREMOS EL EFECTO DE LAS ILC APC-LIKE EN LA BIOLOGIA DE LOS LINFOCITOS T CD4+ MEDIANTE CO-CULTIVO IN VITRO CON CELULAS T CD4+ AUTOLOGAS Y ALOGENICAS A NIVEL DE DIFERENCIACION DE CELULA NAIVE, RESPUESTA ANTIGENO ESPECIFICA Y RESUPESTA ALOGENICA. LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO MEJORARAN DE FORMA DIRECTA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO LAS ILC CON CAPACIDAD APC-LIKE PUEDEN CONTRIBUIR A LAS RESPUESTAS INMUNOGENICAS. RESPUESTA INMUNE\LINFOCITOS T CD4 COLABORADORES\PRESENTACION ANTIGENICA\CELULAS LINFOIDES INNATAS HUMANAS\CELULAS LINFOIDES INNATAS

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