Descripción del proyecto
LOS FACTORES DE RESTRICCION VIRAL REPRESENTAN ELEMENTOS QUE VINCULAN LA REPLICACION VIRAL, LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, LO QUE, A SU VEZ, PUEDE INDICAR EL CURSO Y EL RESULTADO DE LA INFECCION POR VIH, LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE UN FACTOR DE RESTRICCION PUEDE AFECTAR EL RECONOCIMIENTO VIRAL, LA RESPUESTA INNATA A LA INFECCION Y LOS MECANISMOS VIRALES DE LATENCIA Y PERSISTENCIA, DESCIFRAR LOS MECANISMOS DE INDUCCION DE LA RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR FACTORES DE RESTRICCION PODRIA PERMITIR EL ESTABLECIMIENTO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA INFECCIONES VIRALES, ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y CANCER,A PARTIR DE LOS MODELOS CELULARES ESTABLECIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, EVALUAREMOS LA INTERACCION DE LOS FACTORES DE RESTRICCION VIRALES CON LOS SENSORES DE ARN Y ADN Y LOS MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE, SAMHD1 SE HA PROPUESTO PARA PROMOVER LA DEGRADACION DEL ADN NACIENTE ESTIMULANDO UNA ACTIVIDAD DE EXONUCLEASA POR EL COMPLEJO MRN QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA REPARACION DE ROTURA DE DOBLE CADENA, RECOMBINACION DE ADN, MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE LOS TELOMEROS Y MEIOSIS, Y SE HA ASOCIADO A SEÑALIZACION INMUNE INNATA, NO OBSTANTE, NO SE HA ABORDADO COMO SE REFLEJA ESTA INTERACCION EN EL RESULTADO DE LA INFECCION POR VIH-1, LA LATENCIA VIRICA Y LA PERSISTENCIA,ADEMAS, AUN NO SE HA DILUCIDADO COMO LAS CONTRAMEDIDAS VIRALES COMO VPX PUEDEN INFECTAR A LAS CELULAS DIANA AGOTANDO SAMHD1 SIN DESENCADENAR LA ACTIVACION INMUNE Y COMO ESTO AFECTARIA LA PERSISTENCIA VIRAL,NUESTROS DATOS PRELIMINARES DE ESPECTROMETRIA DE MASAS Y ENSAYOS DE PERDIDA DE FUNCION NOS PERMITIERON IDENTIFICAR FACTORES DE CELULAS HOSPEDADORAS ASOCIADOS A LA INTERACCION ENTRE SAMHD1-MRN Y SU ASOCIACION CON LA LATENCIA DEL VIRUS Y EL DESENCADENAMIENTO DE UNA RESPUESTA INMUNE, EN BASE A NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA ACTIVACION DE LA TRIPHOSPHOHYDROLASE SAMHD1, CARACTERIZAREMOS SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE ANTIVIRAL, LA LATENCIA DEL VIRUS Y LA PERSISTENCIA, EVALUAREMOS Y DESARROLLAREMOS AGENTES CAPACES DE MODIFICAR SU FUNCION YA SEA INDIRECTAMENTE, A TRAVES DE LA REGULACION DEL CICLO CELULAR O ATACANDO DIRECTAMENTE SU SITIO CATALITICO, EVALUANDO, A SU VEZ, LA INTEGRACION DEL VIRUS Y EL EFECTO DE ESTOS AGENTES SOBRE LA ACTIVACION INMUNE Y EL RECONOCIMIENTO DE ARN O ADN VIRAL O EXOGENO,EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO PODRIA CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE ESTRATEGIAS DESTINADAS A REDUCIR LA INFLAMACION CRONICA Y LA PERSISTENCIA DEL VIRUS EN INDIVIDUOS VIH+, VIH\RESPUESTA INMUNE\LATENCIA\PATOGENESIS\MECANISMOS DE ENFERMEDAD