Descripción del proyecto
LOS NANOTRANSPORTADORES POLIMERICOS (NT) CONSTITUYEN UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA PARA MEJORAR EL INDICE TERAPEUTICO DE MEDICAMENTOS, INCREMENTANDO LA CAPACIDAD DE DIRIGIRLOS Y ACUMULARLOS EN ORGANOS, TEJIDOS Y CELULAS ESPECIFICOS, Y DISMINUYENDO AL MISMO TIEMPO LOS EFECTOS TOXICOS O COLATERALES, NO OBSTANTE, LA TRANSICION EFECTIVA DE NUEVAS NANOMEDICINAS AL ENTORNO CLINICO REQUIERE EL ESTUDIO DETALLADO DE LA INTERACCION DE LOS NTS CON FLUIDOS BIOLOGICOS Y CELULAS, DE LA CINETICA DE LIBERACION DEL FARMACO, DE LA DEGRADACION DEL NT IN VITRO E IN VIVO Y DEL DESTINO BIOLOGICO TANTO DEL NT COMO DEL CONJUGADO NT-MEDICAMENTO, EN ESTE CONTEXTO, LA COMBINACION DE TECNICAS DE IMAGEN IN VITRO E IN VIVO EN UN AMPLIO RANGO DE RESOLUCIONES ESPACIALES PUEDE OFRECER INFORMACION RELEVANTE, CONTRIBUYENDO EN ULTIMA INSTANCIA A UN DISEÑO MAS RACIONAL TANTO DEL NT COMO DEL CONJUGADO NT-MEDICAMENTO, PERMITIENDO EL DESARROLLO DE NANOTERAPIAS MAS SEGURAS Y EFECTIVAS,ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVOS LA PREPARACION DE NANOPARTICULAS POLIMERICAS Y NTS BASADAS EN PROTEINAS CONJUGADAS CON MEDICAMENTOS, PARA POSTERIORMENTE INVESTIGAR SU ESTABILIDAD, LOCALIZACION, CINETICA DE DEGRADACION Y DESTINO BIOLOGICO TANTO IN VITRO COMO IN VIVO MEDIANTE UNA COMBINACION DE DIFERENTES TECNICAS DE IMAGEN, SE DISEÑARAN, SINTETIZARAN, FUNCIONALIZARAN Y CARACTERIZARAN NANOPARTICULAS BIOCOMPATIBLES Y BIODEGRADABLES DE POLI LACTICO-CO-GLICOLICO (PLGA), NTS BASADAS EN ALBUMINA DE SUERO BOVINO (BSA) Y NANOPARTICULAS SUPRAMOLECULARES EN BASE A POLIAMINAS Y SALES DE FOSFATO, SE INCORPORARAN DROGAS DE BAJO PESO MOLECULAR DENTRO DEL INTERIOR DE LAS NTS, SE ENSAMBLARA EL ANTICUERPO ANTI TNF ALFA SOBRE LAS NANOPARTICULAS DE PLGA POR MEDIO DE LA TECNICA DE CAPA A CAPA O ENTRE LAS MOLECULAS DE BSA EN LAS NPS DE BASE PROTEINA DURANTE LA FABRICACION DE LOS NTS, ARN DE INTERFERENCIA SE ENSAMBLARA SOBRE LAS NPS DE PLGA CAPA A CAPA, O EN EL INTERIOR DE LAS NANOPARTICULAS DE POLIAMINAS Y FOSFATO MEDIANTE FORMACION DE UN COMPLEJO CON LAS POLIAMINAS, LA INTERACCION DE LOS CONJUGADOS NT-FARMACO CON BIOMOLECULAS, CELULAS Y SU LOCALIZACION INTRACELULAR SE ESTUDIARAN PRIMERO IN VITRO EMPLEANDO MICROSCOPIA LASER CONFOCAL DE BARRIDO, CITOMETRIA DE FLUJO, MICROSCOPIA RAMAN CONFOCAL Y ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA,EL RADIOMARCAJE DE LOS NTS Y/O FARMACOS CON EMISORES DE POSITRONES O EMISORES GAMMA PERMITIRA SU LOCALIZACION IN VIVO EN MODELOS ANIMALES MEDIANTE COMBINACION DE TECNICAS DE IMAGEN COMPLEMENTARIAS COMO LA TOMOGRAFIA POR EMISION DE FOTON UNICO Y LA TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES, SE DETERMINARA LA DISTRIBUCION REGIONAL EN DIFERENTES ORGANOS Y TEJIDOS Y EL DESTINO BIOLOGICO DE LOS NTS Y MEDICAMENTOS, SE IMPLEMENTARAN ESTRATEGIAS DE MARCAJE MULTIPLE PARA ESTUDIAR LA ESTABILIDAD DE LOS NTS ASI COMO LA LIBERACION DE FARMACOS ENCAPSULADOS, EL FIN ULTIMO DEL PROYECTO ES AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA COMPLEJA INTERACCION DE CONJUGADOS POLIMERICOS NT-MEDICAMENTO CON LA MATERIA BIOLOGICA, LAS HERRAMIENTAS DESARROLLADAS Y EL CONOCIMIENTO GENERADO PUEDEN DESEMPEÑAR UN ROL FUNDAMENTAL EN EL FUTURO DESARROLLO DE MEDICAMENTOS Y NANOTERAPIAS, INCREMENTANDO DE ESTE MODO LA COMPETITIVIDAD DE LOS SECTORES FARMACEUTICO E INDUSTRIAL Y POSIBILITANDO UN DESARROLLO MAS RACIONAL DE MEDICAMENTOS INNOVADORES, ASIMISMO, SE ESPERA UN ALTO IMPACTO CIENTIFICO Y SOCIO-ECONOMICO PARA EL PROYECTO NANOTRANSPORTADOR\POLIELECTROLITOS\BIOPOLIMEROS\DESTINO BIOLÓGICO\IMAGEN NUCLEAR\RADIOMARCAJE\CORONA DE PROTEINAS\LIBERACIÓN DE FÁRMACO