Descripción del proyecto
La presente propuesta MAOPROST - Descubrimiento y Desarrollo de Nuevos Inhibidores de Monoamino Oxidasa A para el Tratamiento del Cáncer de Próstata Resistente a la Castración se relaciona con el área temática de Biomedicina, subtema Cáncer.El cáncer de próstata (PC) es el segundo cáncer más común en hombres a nivel mundial, cuya progresión ha demostrado ser altamente dependiente de andrógenos (testosterona). Es por ello que la terapia de privación de andrógenos es una opción habitual como tratamiento de primera línea; sin embargo, los pacientes tienden a evolucionar hacia un estado conocido como cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), para el cual el número de opciones terapéuticas es mucho más limitado.La monoamino oxidasa A (MAO-A), una enzima bien conocida en la regulación de neurotransmisores, también se sobreexpresa en gran medida en el PC y, por lo tanto, la inhibición de la MAO-A puede representar una estrategia novedosa para el tratamiento de CRPC. Si bien existen varios inhibidores de MAO-A que se usan clínicamente en enfermedades del sistema nervioso central, ninguno de ellos tiene características aceptables para el uso terapéutico en el PC. El objetivo general de este proyecto es el desarrollo del primer inhibidor selectivo y competitivo de la MAO-A con baja penetración en la barrera hematoencefálica para su aplicación en el tratamiento del CPRC.La propuesta combina la experiencia de la PYME GalChimia, empresa especializada en servicios de descubrimiento de fármacos para la industria farmacéutica, con la innovadora plataforma de cribado del grupo BioFarma de la Universidad de Santiago de Compostela (USC). Los socios tienen una amplia experiencia en programas de descubrimiento de fármacos y ya han colaborado en el pasado con gran éxito. GalChimia será el Coordinador a través de su CSO y co-fundador, el Dr. Jacobo Cruces, quien ha dirigido cientos de proyectos de I+D y participado como PI en varios proyectos nacionales y europeos.El proyecto está organizado en 4 Paquetes de Trabajo y tendrá una duración de 36 meses. GalChimia ya ha identificado dos series de inhibidores de la MAO-A prometedores, por lo que el proyecto comienza en la fase hit-to-lead del proceso de descubrimiento y llegará a la etapa pre-clínica, progresando en ciclos de diseño-síntesis-ensayo para refinar y optimizar las estructuras químicas y las propiedades biológicas en rondas siguientes. GalChimia estará a cargo de las tareas de diseño y síntesis, mientras que la USC desarrollará ensayos biológicos in vitro para determinar la potencia y la selectividad, e identificará marcadores de target engagement. Los ensayos in vivo previstos (PK, BBB crossing, MTD) se subcontratarán a CROs con diferentes especialidades en modelos de PC y experimentación con animales. El presupuesto global del proyecto asciende a 1.109.845, repartido al 63%/37% entre GalChimia y USC.Los resultados esperados y el impacto son diversos. Por un lado, este proyecto proporcionará validación adicional de la inhibición de MAO-A para el tratamiento del cáncer de próstata. Además, los ensayos in vitro desarrollados y los marcadores identificados proporcionarán nuevas herramientas para avanzar en la investigación en CP y para la estratificación de pacientes en ensayos clínicos. Por otra parte, los nuevos inhibidores de la MAO-A serán material susceptible de protección de propiedad intelectual y explotación, en un mercado de PC que se estima crecerá con una Tasa de Crecimiento Anual Compuesto (CAGR) del 3,3% hasta 2028. En este sentido, GalChimia tiene experiencia previa licenciando los resultados de programas de descubrimiento desarrollados a través de proyectos de I+D financiados con fondos públicos.