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PID2019-107770RA-I00

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DESCIFRANDO LOS DETALLES ESTRUCTURALES DEL MODO DE RECONOCIMIENTO DE LOS ACIDOS...

DESCIFRANDO LOS DETALLES ESTRUCTURALES DEL MODO DE RECONOCIMIENTO DE LOS ACIDOS SIALICOS POR RECEPTORES SIGLECS IMPLICADOS EN LA SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE EN CANCER LAS CELULAS CANCERIGENAS HAN DESARROLLADO DIFERENTES FORMAS DE EVADIR LA RESPUESTA INMUNE EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, UNA FORMA DE EVADIR ESTA RESPUESTA ES IMPIDIENDO LA ACTIVACION INMUNITARIA A TRAVES DE LA INTERACCION DIRECTA C... ver más

01/01/2019

ASOCIACION CENTRO...

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS CANCERIGENAS HAN DESARROLLADO DIFERENTES FORMAS DE EVADIR LA RESPUESTA INMUNE EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, UNA FORMA DE EVADIR ESTA RESPUESTA ES IMPIDIENDO LA ACTIVACION INMUNITARIA A TRAVES DE LA INTERACCION DIRECTA CON RECEPTORES INHIBITORIOS UBICADOS EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS INMUNES, LA INMUNOTERAPIA BUSCA BLOQUEAR ESTAS INTERACCIONES CLAVE ENTRE CELULAS CANCERIGENAS E INMUNES PARA RESTAURAR LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, EL BLOQUEO DE LA INTERACCION PD-L1/PD-1 UTILIZANDO ANTICUERPOS TERAPEUTICOS (POR EJEMPLO, NIVOLUMAB DE BRISTOL-MYERS SQUIBB) PUEDE RESTAURAR LA RESPUESTA DE LAS CELULAS T EN EL MELANOMA METASTASICO Y CANCER DE PULMON ESCAMOSO DE CELULAS NO PEQUEÑAS, SIN EMBARGO, SE ESTIMA QUE SOLO UN 20-40% DE LOS TUMORES SOLIDOS RESPONDEN A LA INMUNOTERAPIA ANTI-PD-L1/PD-1, RECIENTEMENTE, LAS LECTINAS CON DOMINIOS INMUNOGLOBULINAS QUE UNEN ACIDO SIALICO (LLAMADAS SIGLECS) EXPRESADAS EN LAS CELULAS INMUNES INNATAS Y CELULAS T QUE INFILTRAN EL TUMOR, HAN SIDO IDENTIFICADAS COMO INHIBIDORES ALTERNATIVOS, ESTA FAMILIA DE RECEPTORES RECONOCE LOS GLICANOS QUE CONTIENEN ACIDO SIALICO (SIA) EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS CANCEROSAS COMO PATRONES MOLECULARES AUTO-ASOCIADOS, SIN EMBARGO, AUN DESCONOCEMOS LA BASE MOLECULAR DE LA UNION ENTRE SIGLECS Y SUS LIGANDOS, EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, QUEREMOS ESTUDIAR LA ESPECIFICIDAD DE UNION A GLICANOS DE LOS RECEPTORES SIGLEC MEDIANTE UNA VARIEDAD DE TECNICAS ESTRUCTURALES QUE INCLUYEN CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) Y TECNICAS BIOFISICAS (P, EJ,, CALORIMETRIA DE TITULACION ISOTERMICA (ITC) Y RESONANCIA DE PLASMONES SUPERFICIALES (SPR)), COMPRENDER LAS INTERACCIONES SIGLEC-SIA DESDE UNA PERSPECTIVA ATOMICA NOS AYUDARA A ENTENDER MEJOR SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DEL CANCER, POR OTRO LADO, LA INFORMACION OBTENIDA EN ESTE PROYECTO SERA UTILIZADA PARA EL DISEÑO RACIONAL BASADO EN ESTRUCTURA DE GLICOMIMETICOS QUE BLOQUEEN LAS INTERACCIONES SIGLEC-SIA PARA PODER RESTABLECER LA RESPUESTA INMUNITARIA EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, BIOLOGIA ESTRUCTURAL\SIGLEC\ACIDOS SIALICOS\CANCER

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