Descripción del proyecto
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS Y C, GATTII SON PATOGENOS POTENCIALES PARA PORTADORES INMUNOSUPRIMIDOS E INMUNOCOMPETENTES, LA CRIPTOCOCOSIS AFECTA A LOS PULMONES Y SE PUEDE EXTENDER AL CEREBRO, EL RECORRIDO DE LOS CRIPTOCOCOS TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA ES UN PASO CRUCIAL EN SU PATOGENIA; PERO TODAVIA NO SE CONOCE COMO Y CUANDO OCURRE ESTO, ES MUY PROBABLE QUE LAS CELULAS INMUNORECEPTORAS JUEGUEN UN PAPEL CLAVE EN ESTE PROCESO,LA MICROSCOPIA ES ESENCIAL PARA ESTUDIAR LAS INTERACCIONES CELULARES, PERO SE LIMITA A UNA OBSERVACION, DADO QUE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD VARIA SUSTANCIALMENTE ENTRE INDIVIDUOS ANIMALES, LA INFORMACION HISTOLOGICA ESTA FUERA DE CONTEXTO PARA PODER SER INTEPRETADA, A MENOS QUE PUEDA ENCAJAR DENTRO DE LA DINAMICA DE LA PATOGENESIS, LAS TECNICAS DE IMAGEN EN VIVO SON, POR TANTO, INDISPENSABLES PARA MONITORIZAR LAS INTERACCIONES DINAMICAS HUESPED-PATOGENO EN TIEMPO Y ESPACIO, Y ASI PODER DEFINIR EL CONTEXTO NECESARIO PARA LA MICROSCOPIA,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR HERRAMIENTAS NOVEDOSAS PARA MONITORIZAR DE FORMA DINAMICA CELULAS INMUNES Y CRIPTOCOCOS EN VIVO, PARA DETERMINAR SUS INTERACCIONES DURANTE LA INFECCION, SE TOMARAN IMAGENES DE LA PROGRESION GLOBAL DE LA INFECCION MEDIANTE TC Y RM Y SE CORRELACIONARA CON METODOS QUE PERMITAN TOMAR IMAGENES EN VIVO REPETIDAS VECES DE CELULAS DIANA (MRI, BLI, FLI, IVM), MEDIANTE EL USO DE IMAGEN MULTIMODAL, SE PODRA REALIZAR UN SEGUIMIENTO DE LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS QUE PARTICIPAN SIMULTANEAMENTE Y CORRELACIONAR ESTO CON LA PROGRESION DE LA CRIPTOCOCOSIS PULMONAR Y CEREBRAL, LOS RESULTADOS EN VIVO SE CORRELACIONARAN CON IMAGENES 3D EX VIVO SUBCELULARES DE MICROSCOPIA DE ORGANOS INTACTOS, CERRAREMOS LA BRECHA ENTRE LA FORMACION DE IMAGENES EN VIVO Y MICROSCOPIA MEDIANTE EL DESARROLLO DE LA TOMOGRAFIA DE PROYECCION OPTICA Y MICROSCOPIA DE ILUMINACION SELECTIVA EN PLANO, UTILIZAR CELULAS TRANSGENICAS INMUNES Y PATOGENOS CONDUCIRA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE LA CRIPTOCOCOSIS Y RESPONDERA A LAS PREGUNTAS CLAVES DE LAS INTERACCIONES HUESPED-PATOGENO, PROPORCIONAREMOS HERRAMIENTAS PARA LA DETECCION RAPIDA IN VIVO DE DIFERENTES CEPAS PARA IDENTIFICAR LOS FACTORES DE VIRULENCIA CLAVE, DIANAS TERAPEUTICAS Y NUEVOS MARCADORES DIAGNOSTICOS, DESIGN OF DETECTION AND DIAGNOSTIC TOOLS\DEVELOPMENT OF BIOMARKERS\HOST-MICROBE INTERACTION\HOST-PATHOGEN INTERACTION\INFECTIOUS DISEASES\MICROBIAL PATHOGENICITY\MOLECULAR MECHANISMS AND STRATEGIES OF P