Project description
El cáncer ya llevaba muchos años siendo la enfermedad con mayor incidencia en la tasa de mortalidad en los países desarrollados, creciendo en paralelo al envejecimiento de la población, con una previsión nacional de que los mayores de 55 años sean ya el 36% de la población en 2025 y el 40% en 2030. Además, la presión hospitalaria y sanitaria generada por la pandemia del COVID19 ha provocado un retraso significativo en el diagnóstico del cáncer, con 26-51% menos de casos diagnosticados respecto al periodo pre-pandémico, y programas de cribajes 11-23% por debajo del nivel habitual, así como la suspensión de tratamientos. A pesar de que progresivamente se van recuperando los programas previos a la pandemia, a consecuencia de esta situación se está incrementando la prevalencia de casos de cáncer en sus fases más tardías, con patrón clínico más agresivo, invasivo y un aumento relevante de casos con metástasis, especialmente agudo en los sarcomas por la dificultad en diagnosticarlos. Para dar respuesta a esta situación, hay una necesidad urgente de desarrollar tratamientos innovadores de mayor eficacia que los actuales, y dirigidos a estas fases invasivas del proceso tumoral. El objetivo general del proyecto SARCOMATRYX es el DESARROLLO TERAPEÚTICO DE COMPUESTOS DIRIGIDOS A FAP PARA EL TRATAMIENTO DE SARCOMAS agresivos y relativamente frecuentes como los leiomiosarcomas y los sarcomas pleomórficos no diferenciados (UPS). Para alcanzarlo, en el ámbito del proyecto se desarrollarán una serie de objetivos parciales que son los siguientes: Definición de los subtipos de sarcomas aptos para tratamiento con OMTX705. Determinación de la dosis de eficacia y del mecanismo de acción anti-tumoral del OMTX705 en modelos in vitro e in vivo de sarcomas. Confirmación de la dosis de seguridad del OMTX705 en monoterapia y combo con PEMBROLIZUMAB en pacientes con leiomiosarcomas metastásicos. Obtención de datos preliminares de eficacia y mecanismo de acción en esta población de pacientes. Para garantizar la consecución de estos objetivos, el proyecto incluirá la interacción interdisciplinar de ONCOMATRYX, empresa pionera con conocimientos demostrados en desarrollo farmacéutico y fabricación industrial de biológicos dirigidos al microambiente tumoral, así como su posterior comercialización, con la capacidad innovadora de su socio académico, FISEVI, concretamente con el grupo del Dr. Enrique de Álava. Este grupo se encargará del desarrollo de herramientas y protocolos de identificación y uso de biomarcadores, particularmente en sarcomas. El conocimiento y experiencia de ambas entidades respaldan las capacidades técnicas, tanto en personal investigador como en recursos materiales para poder llevar a cabo el proyecto exitosamente. La principal innovación que se propone en el proyecto SARCOMATRYX consiste en utilizar como diana terapéutica una proteína que se expresa casi exclusivamente en los CAFs o en células tumorales de origen mesenquimal, como en el caso de los sarcomas: la proteína activadora de fibroblastos (FAP). ONCOMATRYX ha desarrollado OMTX705, un inmunoconjugado que utiliza FAP como vehículo para internalizarse y liberar la carga citotóxica, la citolisina TAM470, de manera específica y controlada dentro de la célula diana FAP-positiva, compuesto que está actualmente en Fase clínica 1 de escalado de dosis. Datos de eficacia preclínica en un modelo murino PDX de leiomiosarcoma han demostrado que el compuesto induce regresión total del tumor en 100% de los animales después de 4 semanas de tratamiento por intravenoso con 10mg/kg semanal de OMTX705, que no recurre, y sin problema de tolerabilidad. De este modo, a través de la medicina de precisión y la capacidad de digitalización del sector SALUD, los resultados del proyecto SARCOMATRYX supondrán un gran impacto social (en la mejora de vida de miles de pacientes a nivel mundial) y económico (mediante la licencia de los resultados a una gran empresa farmacéutica). DIVISION CELULAR\ENVEJECIMIENTO\NEURODEGENERACION\CANCER\SPB\CENTROSOMA\MTOC\ASIMETRIA\MITOSIS