AUNQUE DESDE EL COMIENZO DE LA PANDEMIA DEL VIH SE HA LLEVADO A CABO UN INTENSO TRABAJO DE INVESTIGACION EN BUSCA DE UNA VACUNA QUE PUDIERA PROTEGER FRENTE A LA INFECCION POR EL VIH, LOS RESULTADOS CONSEGUIDOS HASTA AHORA ESTAN LE...
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AUNQUE DESDE EL COMIENZO DE LA PANDEMIA DEL VIH SE HA LLEVADO A CABO UN INTENSO TRABAJO DE INVESTIGACION EN BUSCA DE UNA VACUNA QUE PUDIERA PROTEGER FRENTE A LA INFECCION POR EL VIH, LOS RESULTADOS CONSEGUIDOS HASTA AHORA ESTAN LEJOS DE SER SATISFACTORIOS. MIENTRAS TANTO, EL VIH CONTINUA SIENDO UN ENORME PROBLEMA DE SALUD PUBLICA A NIVEL MUNDIAL. SOLO EN 2021 SE REPORTARON 1.5 MILLONES DE NUEVAS INFECCIONES Y 0.65 MILLONES DE MUERTES SE ATRIBUYERON A ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL SIDA. AUNQUE EL ACCESO AL TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL SE HA MEJORADO, EL 25% DE LAS PERSONAS INFECTADAS POR EL VIH CONTINUAN TENIENDO PROBLEMAS PARA PODER SER TRATADAS. TODO ESTO HACE QUE EL DESARROLLO DE UNA VACUNA PROFILACTICA CONTRA EL VIH SEA UNA PRIORIDAD A NIVEL MUNDIAL Y UN DESAFIO CIENTIFICO. NUESTRA PROPUESTA PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA PROTECTORA CONTRA EL VIH SE BASA EN DOS PRINCIPIOS.1) LA GENERACION DE UNA RESPUESTA DE ANTICUERPOS POLICLONAL, MULTIESPECIFICA Y NEUTRALIZANTE QUE PUEDA HACER FRENTE A LA GRAN DIVERSIDAD GENETICA DEL VIH. PARA ESTO SELECCIONAREMOS VARIOS INMUNOGENOS A PARTIR DE CADA UNA DE LAS PRINCIPALES REGIONES DE VULNERABILIDAD DEL VIH: EL CD4BS, LA BASE DE LA REGION V3, EL PEPTIDO DE FUSION Y LA REGION MPER. CON ESTOS ANTIGENOS PROCEDEREMOS A UN PROCESO DE INMUNIZACION SECUENCIAL, AUMENTANDO PROGRESIVAMENTE LA COMPLEJIDAD DE LOS INMUNOGENOS: COMENZANDO CON PEQUEÑOS PEPTIDOS ALTAMENTE CONSERVADOS Y TERMINANDO CON COMPLEJAS GLICOPROTEINAS TRIMERICAS DE LA ENVUELTA. ESTE PROCESO DE EDUCACION DE LA RESPUESTA HUMORAL PUEDE DIRIGIR LA MADURACION DE LOS ANTICUERPOS HACIA EL DESARROLLO DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES POLICLONALES Y MULTIESPECIFICOS. ESTOS ANTICUERPOS PUEDEN ACTUAR DE FORMA SINERGICA, AUMENTANDO LA CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE LA RESPUESTA HUMORAL. CON EL OBJETIVO DE EVITAR LA GENERACION DE ANTICUERPOS NO NEUTRALIZANTES QUE RECONOCEN EPITOPOS INMUNODOMINANTES, ESTAS REGIONES SERAN ELIMINADAS EN LOS INMUNOGENOS O SILENCIADAS.2) EL DESARROLLO DE UNA RESPUESTA INMUNITARIA ESTERILIZANTE QUE EVITE LA GENERACION DEL RESERVORIO VIRAL. EL VIH SE INTEGRA EN EL GENOMA CELULAR RAPIDAMENTE TRAS LA INFECCION, ESTABLECIENDO UN RESERVORIO VIRAL DE LARGA VIDA. ESTO LIMITA ENORMEMENTE LA EFICACIA DE LAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION CONVENCIONALES, YA QUE ESTAS CONSIGUEN PROTEGER FRENTE A LA ENFERMEDAD, PERO RARA VEZ PROTEGEN FRENTE A LA INFECCION. POR TANTO, EN EL CASO DEL VIH ES FUNDAMENTAL DESARROLLAR UNA RESPUESTA INMUNITARIA ESTERILIZANTE. CON ESTE OBJETIVO, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA DE INMUNIZACION QUE PERMITE SIMULTANEAMENTE LA GENERACION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES A NIVEL DE LA MUCOSA INTESTINAL Y VAGINAL, PERO TAMBIEN A NIVEL DE LOS ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS. PARA ESTO COMBINAREMOS DISTINTOS TIPOS DE INMUNIZACION (INTRARECTAL, INTRAVAGINAL, INTRANASAL E INTRAMUSCULAR). UTILIZAREMOS UN SISTEMA DE ADYUVANTE YA USADO EN HUMANOS Y LO ADAPTAREMOS A LOS DISTINTOS TIPOS DE INMUNIZACION. VIH\MUCOSA\ADYUVANTES\LINFOCITOS B\RESPUESTA HUMORAL\INMUNIDAD ESTERILIZANTE\ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES\VACUNA\SIDA