RTI2018-097775-B-I00
Financiado
DESARROLLO DE UNA TERAPIA BASADA EN LA ACTIVACION SELECTIVA DE LA VIA CANONICA W...
DESARROLLO DE UNA TERAPIA BASADA EN LA ACTIVACION SELECTIVA DE LA VIA CANONICA WNT PARA EL TRATAMIENTO DE LA LESION MEDULAR AGUDA.
RETO Y POTENCIAL IMPACTO EN SALUD: HASTA 7 MILLONES DE PERSONAS Y 130,000 NUEVOS CASOS POR AÑO VIVEN EN EL MUNDO CON SECUELAS INCAPACITANTES POR LESION MEDULAR (LM), LA LM REPRESENTA EL INICIO DE UNA ENFERMEDAD CON SECUELAS CRONIC...
RETO Y POTENCIAL IMPACTO EN SALUD: HASTA 7 MILLONES DE PERSONAS Y 130,000 NUEVOS CASOS POR AÑO VIVEN EN EL MUNDO CON SECUELAS INCAPACITANTES POR LESION MEDULAR (LM), LA LM REPRESENTA EL INICIO DE UNA ENFERMEDAD CON SECUELAS CRONICAS Y CONSTITUYE UNA CATASTROFE INDIVIDUAL Y SOCIOECONOMICA PARA LA QUE NO EXISTE CURA, TODO ESTO JUSTIFICA LA NECESIDAD DE APROXIMACIONES MULTIDISCIPLINARES DIRIGIDAS A DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INNOVADORAS, PREFERENTEMENTE BASADAS EN DIANAS YA IDENTIFICADAS EN HUMANOS Y COMUNES A MODELOS ANIMALES DE LM, Y CUYO TRATAMIENTO HAYA SIDO DEMOSTRADO EFICAZ EN LM U OTRAS PATOLOGIAS,HIPOTESIS Y OBJETIVOS: EVIDENCIAS EXPERIMENTALES APORTAN UN SOPORTE SOLIDO A LA HIPOTESIS DE QUE LA POTENCIACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION CANONICA WNT, MEDIANTE LA ADMINISTRACION EXOGENA DE LIGANDOS WNT CANONICOS O EL BLOQUEO DE SUS INHIBIDORES, PERMITIRA REDUCIR EL DAÑO SECUNDARIO Y PROMOVER LA RECUPERACION FUNCIONAL A TRAVES DE: 1) NEUROPROTECCION; 2) REDUCIR LA INFILTRACION DE CELULAS INFLAMATORIAS HEMATOGENAS; 3) RESTAURAR LA BARRERA HEMATOESPINAL (BHE) Y CON ELLO LA HOMEOSTASIS; 4) RESOLUCION DE LA INFLAMACION VIA PROMOCION DE UN FENOTIPO M2 FACILITADOR DE LA REPARACION TISULAR; 5) RECUPERACION FUNCIONAL POR FORMACION DE NUEVAS SINAPSIS Y REMIELINIZACION,NUESTROS RESULTADOS HAN PERMITIDO IDENTIFICAR EL EJE WNT1/FRIZZLED1 Y EL INHIBIDOR CANONICO DKK1 COMO POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS DURANTE LA FASE AGUDA DE LA LESION MEDULAR, SIN EMBARGO, LAS TERAPIAS WNT SE HALLAN LIMITADAS POR SU CORTA VIDA MEDIA Y RIESGO INTRINSECO PARA INDUCIR CARCINOGENESIS CUANDO SE ADMINISTRAN SISTEMICAMENTE, EN CONSECUENCIA, SE PLANTEA EL USO COMBINADO DE HIDROGELES DESARROLLADOS POR EL GRUPO BIOFORGE (UNIV, VALLADOLID), BASADOS EN RECOMBINAMEROS TIPO ELASTINA (ELR) DISEÑADOS PARA SER INYECTADOS EN TEJIDOS BLANDOS, CON PROPIEDADES NEUROPROTECTORAS Y REGENERATIVAS, Y MODIFICABLES GENETICAMENTE PARA INCREMENTAR LA VIDA MEDIA Y CONTROLAR LA LIBERACION DE MOLECULAS COMO LAS PROTEINAS WNT,EL OBJETIVO FINAL ES EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA CON POTENCIAL CLINICO BASADA EN LA ADMINISTRACION, UNICA E INTRAPARENQUIMA A LAS 24 HORAS POST-LESION DURANTE LA CIRUGIA DE DESCOMPRESION, DE UN HIDROGEL ELR QUE CONTENGA WNT1 Y UN ANTICUERPO ANTI-DKK1,LA TERAPIA PROPUESTA PERSIGUE UN POTENTE EFECTO NEUROPROTECTOR, RESTAURADOR DE LA BHE Y UNA RESPUESTA INFLAMATORIA RESOLUTIVA EN LAS PRIMERAS SEMANAS POST-LESION, QUE FACILITE LA REPARACION TANTO TISULAR COMO FUNCIONAL DURANTE LOS ESTADIOS SUBAGUDO E INTERMEDIO POST-LESION PROMOVIDA POR EL HIDROGEL ELR INYECTADO EN EL EPICENTRO DE LA MEDULA ESPINAL DAÑADA,METODOLOGIA: MEDIANTE EL USO DE UN MODELO DE LM EN RATA EVALUAREMOS LA EFICACIA TERAPEUTICA DE LOS TRATAMIENTOS PROPUESTOS MEDIANTE TECNICAS MOLECULARES (ELISA Y CITOMETRIA DE FLUJO), FUNCIONALES (BBB, CATWALK Y HARGREAVES), HISTOLOGICAS (HISTOQUIMICA, INMUNOFLUORESCENCIA, TRAZADO NEURAL Y PERMEABILIDAD BHE) E IMAGEN POR RESONANCIA MAGNETICA,RESULTADOS E IMPACTO ESPERADOS: EN CASO DE EXITO EL ESTABLECIMIENTO DE LA BASE PRECLINICA PARA UNA POTENCIAL TRASLACION CLINICA DE LAS TERAPIAS PROPUESTAS, LA GENERACION DE PATENTES DERIVADO DE LAS TERAPIAS BASADAS EN ELRS PARA ADMINISTRACION INTRAPARENQUIMA DE WNT1 Y BHQ880, EN COLABORACION CON TECHNICAL PROTEINS NANOBIOTECHNOLOGY SL (EPO), FINALMENTE, UN MINIMO DE 3 ARTICULOS EN REVISTAS DE IMPACTO ALTO Y 2 COMUNICACIONES A CONGRESOS NACIONALES/INTERNACIONALES, POSICIONAR EL HNP COMO CENTRO DE REFERENCIA EN LM, WNT\RECOMBINÁMEROS TIPO ELASTINA\HIDROGEL\NEUROPROTECCIÓN\INFLAMACIÓN\CICATRIZ GLIAL\BARRERA HEMATO-MEDULAR\REGENERACIÓN\REMIELINIZACIÓN\LESIÓN DE MÉDULA ESPINAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
145K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
908K
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