Descripción del proyecto
LA PLACENTA ES UN ORGANO COMPLEJO QUE SE DESARROLLA DURANTE LA GESTACION Y ACTUA COMO PRINCIPAL FUENTE DE NUTRIENTES Y OXIGENO, ASI COMO UNA PRIMERA LINEA DE DEFENSA ENTRE EL FETO Y LA EXPOSICION A SUSTANCIAS TOXICAS, BACTERIAS Y VIRUS PROVENIENTES DE LA SANGRE MATERNA, EL COMPLEJO DESARROLLO DE LA INTERFAZ MATERNO-FETAL EN LA PLACENTA LLEVA A LA FORMACION DE VELLOSIDADES RAMIFICADAS ENVUELTAS DE CELULAS TROFOBLASTICAS ESPECIALIZADAS QUE EN EL CURSO DE LA GESTACION SE DIFERENCIAN EN UNA CAPA EPITELIAL DE SINCITIOTROFOBLASTOS, ESTAS CELULAS MULTINUCLEADAS ACTUAN COMO INTERFAZ ENTRE LA SANGRE MATERNA Y LA VASCULATURA PLACENTARIA FETAL ADYACENTE Y SU MESENQUIMA, LOS MODELOS DESTINADOS A ESTUDIAR ESTE ORGANO UNICO SUELEN INCLUIR EXPLANTES DE PLACENTA Y MODELOS ANIMALES; SIN EMBARGO, DEBIDO A LA DIFICULTAD ASOCIADA A LA OBTENCION Y ANALISIS EL TEJIDO HUMANO Y LAS DIFERENCIAS ESPECIE-ESPECIFICA QUE EXISTEN ENTRE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS, EXISTE UNA GRAN NECESIDAD DE DESARROLLAR HERRAMIENTAS HUMANIZADAS IN VITRO, LA MAYORIA DE LOS ENSAYOS DESARROLLADOS IN VITRO SE BASAN EN LA METODOLOGIA DEL TRANSWELL O MONOCAPA PARA RECREAR TANTO EL EPITELIO COMO LOS COMPONENTES VASCULARES, RECIENTEMENTE, LOS MODELOS BASADOS EN MICROFLUIDICAS HAN INTENTADO RECREAR LA INTERFAZ MATERNO-FETAL INTEGRANDO EL CONTROL SOBRE EL FLUJO DE LIQUIDO EN LA CAPA DEL TROFOBLASTO; SIN EMBARGO, HASTA AHORA, NINGUNO HA INCLUIDO UN MODELO DE VASCULATURA FETAL PERFUNDIBLE (QUE JUEGA UN PAPEL CLAVE COMO BARRERA), NUESTRO GRUPO RECIENTEMENTE HA DESARROLLADO UN MODELO DE VASCULATURA FETAL SUSCEPTIBLE A LA PERFUSION EXOGENA DE CITOCINAS INFLAMATORIAS Y CELULAS INMUNES, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO COMBINAR VASOS FETALES 3D PERFUNDIBLES CON UNA CAPA DE TROFOBLASTO ESTABLE PARA GENERAR UN SISTEMA FISIOLOGICO DE INTERFAZ PLACENTARIA HUMANA, NUESTRO MODELO POSEE LA CAPACIDAD UNICA DE PERFUNDIR LOS COMPONENTES MATERNO Y FETAL, PARA PROPIAMENTE REGULAR LA HEMODINAMICA EN UNCHIP,ASI PUES, NOS PROPONEMOS APORTAR UNA BARRERA PLACENTARIA FUNCIONAL QUE INCLUYA LA RESISTENCIA AL TRANSPORTE DE PROTEINAS GRANDES Y EL FLUJO DE MOLECULAS PEQUEÑAS (INCLUIDAS LAS HORMONAS), EMPLEAREMOS EL SISTEMA PARA ESTUDIAR LOS CAMBIOS CLAVE TANTO EN EL SECRETOMA COMO EN EL TRANSCRIPTOMA DE LA VASCULATURA FETAL EN RESPUESTA A MARCADORES ANTI-ANGIOGENICOS NORMALMENTE INCREMENTADOS EN LA PREECLAMPSIA, ADEMAS, UTILIZAREMOS NUESTRO MODELO PARA EXAMINAR EL EFECTO HASTA AHORA DESCONOCIDO DE LAS GLICOPROTEINAS ESPECIFICAS DEL EMBARAZO (PSG) EN LA INTERFAZ MATERNO-FETAL Y EXAMINAR SU POTENCIAL PROANGIOGENICO, EL PROYECTO MIVPCHIP TIENE COMO OBJETIVO GENERAR UNA INTERFAZ MATERNO-FETAL PLACENTARIA HUMANA FISIOLOGICA, INCORPORANDO VASOS FETALES PERFUNDIBLES COMO UNA HERRAMIENTA UNICA PARA INVESTIGAR LA DISFUNCION TANTO DE LOS TROFOBLASTOS COMO DE LOS COMPONENTES VASCULARES DE LA PLACENTA, ESTE MODELO PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE LAS COMPLICACIONES GRAVES DEL EMBARAZO, INCLUIDA LA PREECLAMPSIA, E INDICIOS SOBRE POSIBLES TRATAMIENTOS DE LA DISFUNCION PLACENTARIA, ESTE MODELO AVANZADO TAMBIEN SERVIRA COMO PLATAFORMA PARA INVESTIGAR XENOBIOTICOS, CRITICOS PARA EL DESARROLLO BIOFARMACEUTICO, ADEMAS, ESTA HERRAMIENTA TIENE UN GRAN POTENCIAL PARA INVESTIGAR OTROS FENOMENOS CRITICOS DE LA BARRERA PLACENTARIA, INCLUIDA LA DEFENSA CONTRA BACTERIAS, VIRUS Y PARASITOS, QUE PRETENDEMOS EXPLORAR EN EL FUTURO, PLACENTA\PREECLAMPSIA\BARRERA MATERNO-FETAL\MODELO VASCULAR\DISFUNCION VASCULAR\TEJIDO ON-CHIP\TROFOBLASTOS\GLUCOPROTEINAS ESPECIFICAS DEL EMBARAZO