Descripción del proyecto
LA OBESIDAD HA ALCANZADO PROPORCIONES PANDEMICAS Y SE HA CONVERTIDO EN UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA. NO SE TRATA MERAMENTE DE UN PROBLEMA ESTETICO, SINO QUE ES UN ESTADO PATOLOGICO QUE VIENE ACOMPAÑADO DE MUCHAS ALTERACIONES METABOLICAS E INFLAMATORIAS QUE EN ULTIMA INSTANCIA CONDUCEN A DIFERENTES COMORBILIDADES CRONICAS, COMO LA DIABETES TIPO 2 (T2D, DE SUS SIGLAS EN INGLES), LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO O LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR. A PESAR DE QUE HAY MUCHOS TRATAMIENTOS DISPONIBLES, ESTOS NO SON COMPLETAMENTE EFECTIVOS Y SE REQUIEREN NUEVOS TRATAMIENTOS MAS EFICACES Y SEGUROS. EL SUCCINATO ES UN METABOLITO PRODUCIDO POR LAS CELULAS HUMANAS Y POR LA MICROBIOTA INTESTINAL. ADEMAS DE SER SUSTRATO DEL CICLO DE KREBS, TIENE FUNCIONES MAS ALLA DE LA PRODUCCION DE ENERGIA. COMO LIGANDO NATURAL DE SUCNR1 (RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINAS G), EL SUCCINATO PUEDE ACTUAR DE MANERA SIMILAR A LAS HORMONAS Y CITOQUINAS. DURANTE MUCHOS AÑOS EL SUCCINATO SE HA PERCIBIDO UNICAMENTE COMO SEÑAL DE DAÑO ASOCIADO A INFLAMACION, NO OBSTANTE, NUESTRA INVESTIGACION HA SUPUESTO UN CAMBIO DE PARADIGMA. EN EL MARCO DE NUESTROS PROYECTOS SAF2015-65019-R Y RTI2018-09319, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE LOS NIVELES DE SUCCINATO EN SANGRE ESTAN ELEVADOS EN PACIENTES CON T2D Y OBESIDAD Y QUE EL SUCCINATO INTESTINAL ES UNA FUENTE RELEVANTE DE ESTE SUCCINATO CIRCULANTE, HECHO QUE COMPORTA ALTERACIONES METABOLICAS E INFLAMATORIAS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL DESARROLLO DE UN PRODUCTO BIOFARMACEUTICO CAPAZ DE DISMINUIR LOS NIVELES DE SUCCINATO Y RESTAURAR SUS NIVELES BASALES QUE PODRIA CONVERTIRSE EN UNA NUEVA OPORTUNIDAD TERAPEUTICA PARA LOS PACIENTES CON OBESIDAD. MAS ESPECIFICAMENTE, PROPONEMOS LA OPTIMIZACION DE LOS CANDIDATOS OBTENIDOS PREVIAMENTE MEDIANTE ESTUDIOS IN SILICO. SE EVALUARA LA ESTABILIDAD Y COMPORTAMIENTO DEL ENZIMA IN VITRO EN CONDICIONES QUE SIMULAN EL ENTORNO GASTROINTESTINAL. ADEMAS SE REALIZARA UN ESTUDIO PRELIMINAR DE EVALUACION DE SEGURIDAD. SE PLANTEAN ESTUDIOS PRECLINICOS DE EFICACIA EN MODELOS DE OBESIDAD/T2D EN RATON. GLOBALMENTE ESTE PROYECTO SUPONE EL PRIMER PASO HACIA UNA TERAPIA ORAL RESTRINGIDA AL INTESTINO (NO ABSORBIBLE) QUE PUEDE REDUCIR LOS NIVELES DE SUCCINATO EN PACIENTES CON ALTERACIONES METABOLICAS RELACIONADAS CON LA OBESIDAD. DADO QUE EL OBJETIVO ULTIMO DEL PROYECTO ES PODER MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES, TAMBIEN ESTA PREVISTA UNA NUEVA SOLICITUD DE PATENTE Y UN MAPA REGULATORIO QUE AUMENTARA EL POTENCIAL DE TRANSFERENCIA DEL ACTIVO A UNA EMPRESA DE PRIVADA CAPAZ DE CONTINUAR CON EL DESARROLLO Y COMERCIALIZARLO.