Descripción del proyecto
ENTRE LAS VARIAS NECESIDADES CLINICAS URGENTES IDENTIFICADAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE ENDOMETRIO (CE), UNA DE LAS MAS APREMIANTES ES LA AUSENCIA CASI TOTAL DE FARMACOS DE PRECISION PARA EL TRATAMIENTO DE LA MAYORIA DE LOS CASOS DE CE. ESTA LIMITACION HA DIFICULTADO EL TRATAMIENTO DE ESTAS PACIENTES, CUYAS TASAS DE SUPERVIVENCIA NO HAN MEJORADO EN LAS ULTIMAS CUATRO DECADAS.DURANTE LOS ULTIMOS 7 AÑOS, NUESTRO LABORATORIO SE HA CENTRADO PRINCIPALMENTE EN EL ESTUDIO DE UN PROCESO CELULAR DE AUTODIGESTION, O AUTOCANIBALIZACION, CONOCIDO COMO AUTOFAGIA. RECIENTEMENTE, A TRAVES DE LA IMPLEMENTACION DE UN ENSAYO DE BARRIDO EN GENES DE AUTOFAGIA MODULABLES FARMACOLOGICAMENTE, HEMOS IDENTIFICADO UNA DIANA MOLECULAR PROMETEDORA QUE NO SE HA RELACIONADO PREVIAMENTE CON LA PATOBIOLOGIA DEL CE. ESTE CANDIDATO, CONOCIDO COMO ITCH, REPRESENTA UNA LIGASA E3 QUE SE PUEDE INHIBIR FARMACOLOGICAMENTE MEDIANTE LA CLOMIPRAMINA, UN INHIBIDOR DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y NOREPINEFRINA ACTUALMENTE APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DEL TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO, EL TRASTORNO DE PANICO, EL TRASTORNO DEPRESIVO, ETC. SIN EMBARGO, AUNQUE LA CLOMIPRAMINA PUEDE INHIBIR LA ACTIVIDAD DE ITCH, LO HACE CON UNA EFICIENCIA RELATIVAMENTE BAJA (ES DECIR, ITCH PODRIA CONSIDERARSE UNA DIANA "OFF-TARGET" DE LA CLOMIPRAMINA) Y A EXPENSAS DE UNA CANTIDAD NOTABLE DE EFECTOS SECUNDARIOS NOCIVOS PARA LA SALUD.CON LA AYUDA DE UN PROYECTO ANTERIOR CONCEDIDO POR LA AECC, Y TOMANDO LAS PROPIEDADES ESTRUCTURALES DE LA CLOMIPRAMINA COMO MODELO, HEMOS PODIDO REALIZAR UN CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO UTILIZANDO 8 MILLONES DE COMPUESTOS QUE NOS HA LLEVADO A LA IDENTIFICACION DE VARIAS MOLECULAS INHIBIDORAS DE ITCH. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS DAR UN PASO MAS EN NUESTRAS INVESTIGACIONES MEDIANTE LA MODIFICACION QUIMICA DE LOS MEJORES CANDIDATOS A TRAVES DE MODELADO ESTRUCTURAL, MEDIANTE LA REALIZACION DE MEDICIONES DE ALTA PRECISION DE LOS COMPLEJOS PROTEINA-FARMACO (P.EJ., AFINIDAD Y CONSTANTES CINETICAS, ESPECIFICIDAD DE UNION, CINETICA DE PROTEINAS Y FARMACOS , ETC) Y EVALUANDO SUS PROPIEDADES ANTICANCERIGENAS. SE ESPERA QUE LA FINALIZACION DE ESTE PROYECTO CONDUZCA AL DESARROLLO DE UN NUEVO COMPUESTO TERAPEUTICO QUE PODRIA REPRESENTAR UN PASO ADELANTE EN EL CAMPO DE LA MEDICINA DE PRECISION EN EL CE. CANCER\TRATAMIENTO\DESARROLO DE FARMACOS