Descripción del proyecto
ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR UN MODELO NOVEDOSO PARA EL MELANOMA MALIGNO BASADO EN UNA PLATAFORMA 3D MULTICELULAR EN UN CHIP CON DISPOSITIVOS MICROFLUIDICOS. ESTA ESTRATEGIA TIENE LA CARACTERISTICA INNOVADORA DE PERMITIR LA PERSONALIZACION DE LA PIEL ARTIFICIAL PARA RECAPITULAR ASPECTOS CLAVE DE LA HETEROGENEIDAD Y PLASTICIDAD DEL MICROAMBIENTE TUMORAL EN EL MELANOMA. EL OBJETIVO FINAL ES LOGRAR UN MODELO DE MELANOMA 3D EN CHIP QUE INCLUYA COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNOLOGICO Y PERMITA UN DESCUBRIMIENTO DE GENES Y PRUEBAS FARMACOLOGICAS DE AGENTES ANTICANCEROSOS RENTABLES Y EN TIEMPO.¿POR QUE EL MELANOMA? EL MELANOMA CUTANEO ES EL CANCER DE PIEL MAS AGRESIVO Y REPRESENTA EL 80% DE LAS MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER DE PIEL. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE EL MELANOMA ES LA UNICA NEOPLASIA DONDE LESIONES APARENTEMENTE DELGADAS (APENAS MAS DE UN MILIMETRO DE PROFUNDIDAD) YA PUEDEN TENER UN ALTO RIESGO DE DISEMINACION METASTASICA, EN PARTE DEBIDO A SU ALTA HETEROGENEIDAD CON DIVERSAS ALTERACIONES GENOMICAS Y EXPRESION DE DIFERENTES MARCADORES BIOLOGICOS. ADEMAS, LAS CELULAS DEL MELANOMA SON ALTAMENTE PLASTICAS Y CAPACES DE ADAPTARSE RAPIDAMENTE A LAS CAMBIANTES CONDICIONES MICROAMBIENTALES. ESTAS CARACTERISTICAS CONTRIBUYEN A VARIACIONES EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA Y LA DURABILIDAD ENTRE PACIENTES INDIVIDUALES CON MELANOMA.¿POR QUE BUSCAR NUEVOS MODELOS PRECLINICOS IN VITRO? LOS MODELOS DE RATON DISEÑADOS PARA RECAPITULAR ALTERACIONES ONCOGENICAS ESPECIFICAS EN MELANOMAS SON UTILES PARA ESTUDIOS PRECLINICOS. SIN EMBARGO, ESTOS MODELOS ESTAN LIMITADOS EN EL NUMERO DE MANIPULACIONES GENETICAS EN LAS CELULAS TUMORALES Y EN LOS COMPONENTES MICROAMBIENTALES QUE PUEDEN MODIFICARSE EN UN MOMENTO DADO. SE NECESITAN NUEVOS SISTEMAS IN VITRO DINAMICOS Y FUNCIONALES QUE IMITEN EL MICROAMBIENTE TUMORAL PARA 1) COMPRENDER EL MECANISMO DE ACCION DE LA HETEROGENEIDAD Y PLASTICIDAD TUMORALES IMPULSADAS POR EL MICROAMBIENTE; Y 2) GENERAR UNA PLATAFORMA PERSONALIZADA IN VITRO PARA EVALUAR DIFERENTES COMBINACIONES DE TRATAMIENTOS EN PACIENTES. PIEL-ON-CHIP ESTA EMERGIENDO COMO UNA ALTERNATIVA MUY PROMETEDORA PARA CULTIVAR EQUIVALENTES DE PIEL EN 3D DENTRO DE UN SISTEMA MICROFLUIDICO, QUE PUEDE CONTROLAR MUCHOS PARAMETROS FISICOS Y BIOQUIMICOS COMO EL FLUJO, LA FUERZA MECANICA Y LOS GRADIENTES BIOQUIMICOS. SIN EMBARGO, ESTE ENFOQUE NO SE HA UTILIZADO AUN EN EL MELANOMA. AQUI APROVECHAREMOS NUESTRA EXPERIENCIA COMBINADA EN PIEL-ON-CHIP Y EN BIOLOGIA DE LA PIEL PARA DESARROLLAR NUEVOS MODELOS VERSATILES Y RENTABLES PARA EL DESCUBRIMIENTO DE GENES Y REALIZACION DE PRUEBAS FARMACOLOGICAS EN EL MELANOMA. HIPS\TUMOR-ESFERAS\CELULAS INMUNES\CULTIVOS ORGANOTIPICOS 3D DE PIEL\BIOIMPRESION 3D\MELANOMA\BIOSENSORES