Descripción del proyecto
LAS TERAPIAS BASADAS EN FARMACOS, ESPECIALMENTE LOS CITOTOXICOS (COMO LA QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CANCER) EXIGEN CON URGENCIA VEHICULOS PARA SU LIBERACION CONTROLADA EN CELULAS DIANA. EN ESTE CONTEXTO, LOS MATERIALES NANOESTRUCTURADOS MUESTRAN ALTA PENETRABILIDAD CELULAR, SIENDO MUY ATRACTIVOS COMO SISTEMAS DE ENTREGA. CON UN TAMAÑO IDEAL DE ENTRE 8 Y 100 NM SE EVITA EL ACLARAMIENTO RENAL Y LA AGREGACION EN PULMON. LA ALTA RELACION SUPERFICIE-VOLUMEN DE LOS NANOMATERIALES PERMITE SU FUNCIONALIZACION CON LIGANDOS DE RECEPTORES, MARCADORES PARA THERAGNOSIS Y OTROS ELEMENTOS FUNCIONALES. LA ARQUITECTURA DE LOS CONJUGADOS VEHICULO-FARMACO DEBE SER ESTABLE PARA PERMITIR UNA CIRCULACION PROLONGADA TRAS LA ADMINISTRACION SISTEMICA Y LA ENTREGA EFICAZ DEL FARMACO EN TEJIDOS DIANA, MINIMIZANDO LA TOXICIDAD Y LOS EFECTOS SECUNDARIOS POTENCIALES DEL FARMACO DEBIDO A SU EXPOSICION A ORGANOS SANOS. POR SUPUESTO, EL PROPIO VEHICULO DEBE SER NO TOXICO. DE HECHO, LA TOXICIDAD DE LOS MATERIALES UTILIZADOS PARA LA FABRICACION DE NANOPARTICULAS ES UN TEMA CRITICO Y NO RESUELTO. NANOTUBOS, DENDRIMEROS, POLIMEROS, CERAMICAS Y METALES MUESTRAN SIGNOS DE TOXICIDAD Y PUEDEN SER POCO RESPETUOSOS CON EL ENTORNO. ESTOS MATERIALES DEBEN SER FUNCIONALIZADOS PARA CONJUGAR EL FARMACO Y PARA ADQUIRIR PROPIEDADES COMO LA INERACCION ESPECIFICA CON UN RECEPTOR DE SUPERFICIE.COMO ALTERNATIVA, LAS PROTEINAS SON BIOMATERIALES COMPLETAMENTE BIOCOMPATIBLES Y FUNCIONALES ADECUADOS PARA LA BIOPRODUCCION A GRAN ESCALA. ALREDEDOR DE 400 FARMACOS BASADOS EN PROTEINAS HAN SIDO YA APROBADOS PARA USO EN HUMANOS POR LA FDA Y EMA. ESTA CIFRA INDICA LA VIABILIDAD INDUSTRIAL DE LA PRODUCCION BIOLOGICA DE PROTEINAS, QUE RESULTA DE UNA EXPERIENCIA DE MAS DE 30 AÑOS EN LA PRODUCCION RECOMBINANTE. LAS PROTEINAS (INCLUYENDO FARMACOS PROTEICOS) PUEDEN SER CONVENIENTEMENTE MODIFICADAS POR INGENIERIA GENETICA PARA RECLUTAR FUNCIONES TALES COMO LA UNION AL RECEPTOR CELULAR, INTERNALIZACION, ESCAPE ENDOSOMAL, ENTREGA NUCLEAR, AUTO-ENSAMBLAJE Y ACTIVIDAD ANTITUMORAL. EN ESTE CONTEXTO, HEMOS DESARROLLADO UNA PLATAFORMA METODOLOGICA PARA GENERAR PROTEINAS MONOMERICAS AUTOENSAMBLABLES BASADAS EN LA FUSION MODULAR DE DOMINIOS FUNCIONALES. UNA VEZ AUTO-ENSAMBLADAS, ESTAS NANOPARTICULAS IMITAN FUNCIONES VIRALES COMO ESTABILIDAD ARQUITECTONICA, BIODISTRIBUCION, ESPECIFICIDAD EN EL RECONOCIMIENTO Y PENETRACION CELULAR Y TRAFICO INTRACELULAR. ESTE PRINCIPIO SE HA APLICADO A FACTORES PRO-APOPTOTICOS MEDIANTE LA GENERACION DE VERSIONES AUTOENSAMBLABLES DE LOS MISMOS, PARA UNA ENTREGA MEDIADA POR RECEPTOR (EN EL PROYECTO PREVIO NANOPRODEL). COMO CONTINUACION NATURAL DE ESTE CONCEPTO, NANOVENOM PROPONE UN NUEVO ENFOQUE BIOMEDICO BASADO EN LA SELECCION DE TOXINAS Y DE COMPONENTES PROTEICOS DE VENENOS CON POTENCIAL TERAPEUTICO EN CANCER, COMO ELEMENTOS PRINCIPALES EN PROTEINAS MULTIFUNCIONALES AUTOENSAMBLABLES, PARA LA DESTRUCCION ESPECIFICA DE TEJIDO CANCEROSO EN TUMORES CXCR4+. ESTOS NUEVOS FARMACOS PROTEICOS NANOESTRUCTURADOS SE PUEDEN FABRICAR EN UN SOLO PASO EN VERSIONES RECOMBINANTES DE FORMA RENTABLE Y TRANSPORTABLE A ESCALA INDUSTRIAL. NANOVENOM COMBINA PRINCIPIOS DE CIENCIAS DE MATERIALES, INGENIERIA DE PROTEINAS, MICROBIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y ONCOLOGIA EN UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION BIOMEDICA CON PROFUNDO POTENCIAL CIENTIFICO Y METODOLOGICO EN EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS EN ONCOLOGIA Y EN GENERAL, EN UN ESPECTRO AMPLIO DE APLICACIONES NANOMEDICAS. ANOMEDICINA\AUTOENSAMBLADO\NANOPARTICULAS\PROTEINAS RECOMBINANTES\ENTREGA DIRIGIDA DE FÁRMACOS\CÁNCER