Descripción del proyecto
LA MOLECULA DE ADHESION INTERCELLULAR ICAM-1 ES UNA PROTEINA EXPRESADA EN LA SUPERFICIE CELULAR DURANTE SITUACIONES DE INFLAMACION, LA CUAL SE ASOCIA CON LA MAYORIA DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS CONOCIDOS, POR ELLO Y PORQUE ICAM-1 ES CAPAZ DE MOBILIZAR SUSTANCIAS DESDE LA CIRCULACION AL TEJIDO SUBYACENTE Y, UNA VEZ ALLI, AL INTERIOR DE LAS CELULAS EN ESOS TEJIDOS, ESTA MOLECULA REPRESENTA UNA DIANA EXCELENTE PARA EL DIRECCIONAMIENTO DE FARMACOS EN EL CUERPO, MI LABORATORIO FUE EL PRIMERO EN IDENTIFICAR EL MECANISMO POR EL QUE ICAM-1 MEDIA ESTE TRANSPORTE Y HEMOS DEMOSTRADO EL DIRECCIONAMIENTO EFECTIVO DE NANOPARTICULAS CARGADAS CON FARMACOS A CELULAS Y ORGANOS AFECTADOS POR PROCESOS PATOLOGICOS, TANTO EN MODELOS CELULARES COMO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION, AUNQUE ESTO REPRESENTA UNA PLATAFORMA TECNOLOGICA CON AMPLIA APLICACION, MI GRUPO SE HA CENTRADO EN ESTUDIAR EL VALOR PRACTICO DE ESTA ESTRATEGIA EN EL CONTEXTO DEL TRATAMIENTO DE ENFEMEDADES LISOSOMALES (EL), UN GRUPO DE ≈60 CONDICIONES GENETICAS CAUSADAS POR DEFIENCIAS QUE AFECTAN A ENZIMAS LISOSOMALES Y QUE DAN LUGAR A LA MUERTE PREMATURA, LA MAYORIA DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS PARA REEMPLAZAR LOS ENZIMAS DEFECTUOSOS CON ENZIMAS RECOMBINANTES HAN FALLADO, DE MANERA QUE SOLO 8 DE ESTAS ENFERMEDADES TIENEN TRATAMIENTO, UNA DECADA DE ESTUDIOS REALIZADOS EN MI LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE ESTO SE PUEDE SUPERAR DIRECCIONANDO ESTOS ENZIMAS TERAPEUTICOS A ICAM-1, SIN EMBARGO, LA TRANSFERENCIA DE ESTA TECNOLOGIA A LA CLINICA ESTA IMPEDIDA POR EL HECHO DE QUE LOS ANTICUERPOS ACTUALES QUE RECONCEN ICAM-1 EN HUMANOS NO LO RECONOCEN EN ESPECIES NECESARIAS PARA LA EXPERIMENTACION PRECLINICA QUE ESTABLECEN EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD, Y AQUELLOS QUE RECONOCEN ALGUNAS ESPECIES DE EXPERIMENTACION NO RECONOCEN ICAM-1 HUMANO, ESTOS ANTICUERPOS TAMPOCO DISCRIMINAN ENTRE LAS VARIANTES DE ICAM-1 EXPRESADAS EN DISTINTOS ORGANOS NI LAS ASOCIADAS A DIFERENTES COMPARTIMENTOS CELULARES, POR TANTO, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ES EL DE DAR SOLUCION A ESTE PROBLEMA Y GENERAR NUEVOS ANTICUERPOS CAPACES DE RECONOCER SPECIFICAMENTE ICAM-1 EN ORGANOS SELECCIONADOS, EN COMPARTIMENTOS CELULARES DE INTERES Y A TRAVES DE ESPECIES RELEVANTES A NIVEL PRECLINICO Y CLINICO, ESTO TENDRA UN VALOR ACUSADO EN EL AMBITO DE LA CIENCIA FUNDAMENTAL, DADO QUE PERMITIRA ASOCIAR VARIANTES QUE DE ICAM-1 QUE SE CONOCEN A ORGANOS Y COMPARTIMENTOS CELULARES ESPECIFICOS, LO CUAL SE DESCONOCE, IGUALMENTE, EL PROYECTO TENDRA VALOR TRASLACIONAL, DADO QUE ESTOS ANTICUERPOS PERMITIRAN LA TRANSFERENCIA PRECLINICA Y CLINICA DE TERAPIAS DIRIGIDAS A ICAM-1, ALCANZANDO GRAN IMPACTO CIENTIFICO, SOCIAL Y ECONOMICO, ESTE PROYECTO ABARCARA EL USO DE METODOS Y CONOCIMIENTO DE CAMPOS MUY DIVERSOS, INCLUYENDO LA BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, PATOLOGIA Y BIOMEDICINA, BIOTECNOLOGIA E INMUNOLOGIA, NANOTECNOLOGIA Y BIOINGENIERIA, CIENCIAS DE LOS MATERIALES Y FARMACEUTICAS, PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS, SE EMPLEARAN MODELOS CELULARES Y ANIMALES UNICOS, ASI COMO METODOLOGIA PUNTERA, LO QUE TAMBIEN OFRECERA UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA LA FORMACION DE ESTUDIANTES E INVESTIGADORES, FINALMENTE, LAS ACTIVIDADES DE PUBLICACION, DIVULGACION Y EMPRENDEDORAS ASOCIADAS AL PROYECTO MAXIMIZARAN SU IMPACTO FUNDAMENTAL Y PRACTICO A NIVEL LOCAL, NACIONAL E INTERNACIONAL, LIBERACIÓN DE FÁRMACOS\TERAPIAS DIRIGIDAS\ICAM-1\DISEÑO DE ANTICUERPOS\ESPECIFICIDAD DE ÓRGANOS\ESPECIFICIDAD SUBCELULAR\NANOPARTÍCULAS\CONJUGADOS DE ANTICUERPOS Y FÁRMACOS\MODELOS CELULARES Y ANIMALES