DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RENAL
LA MEDICINA REGENERATIVA TIENE COMO FIN RESTABLECER TEJIDOS Y ORGANOS MEDIANTE LA CREACION DE NUEVAS ESTRUCTURAS FUNCIONALES, PARA ESTE FIN, ESTA DISCIPLINA DE LA MEDICINA UTILIZA DIFERENTES METODOLOGIAS; DESDE EL USO DE LA TERAPI...
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Descripción del proyecto
LA MEDICINA REGENERATIVA TIENE COMO FIN RESTABLECER TEJIDOS Y ORGANOS MEDIANTE LA CREACION DE NUEVAS ESTRUCTURAS FUNCIONALES, PARA ESTE FIN, ESTA DISCIPLINA DE LA MEDICINA UTILIZA DIFERENTES METODOLOGIAS; DESDE EL USO DE LA TERAPIA GENICA, LOS MODELOS ANIMALES, O LAS CELULAS MADRE, EN ESTE SENTIDO, VAMOS A CENTRAR NUESTRO PROYECTO EN RESULTADOS DE NUESTROS ESTUDIOS PRELIMINARES, EN LOS QUE HEMOS SIDO CAPACES DE GENERAR UN MODELO DE REGENERACION RENAL EN RATONES NEONATOS, LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO VA A PERMITIR IDENTIFICAR CUALES SON LOS MICRORNAS RESPONSABLES DE ESTA RESPUESTA REGENERATIVA, ADEMAS, LA EXPRESION ECTOPICA DE LOS MICRORNAS IDENTIFICADOS EN EL MODELO ADULTO DE DAÑO RENAL, VA A PERMITIR, QUE POR PRIMERA VEZ, PODAMOS REGENERAR EL RIÑON EN MAMIFEROS MEDIANTE LA ESTIMULACION DE PROGRAMAS GENETICOS ENDOGENOS, SIN NECESIDAD DE RECURRIR AL TRASPLANTE CELULAR,POR OTRO LADO, LOS ENFOQUES BASADOS EN EL USO DE CELULAS MADRE ESPECIFICAS DE PACIENTES PRESENTAN UN GRAN POTENCIAL PARA EL MODELAJE IN VITRO DE ENFERMEDADES RENALES DE ORIGEN GENETICO, SIN EMBARGO, A DIA DE HOY LA DESCRIPCION DE PROTOCOLOS EFICIENTES DE DIFERENCIACION A CELULAS RENALES (POR EJEMPLO, PODOCITOS) RESULTAN ESTRICTAMENTE NECESARIOS PARA EL DESARROLLO DE MODELOS DE ENFERMEDADES RENALES IN VITRO, ASI MISMO, LA POSIBILIDAD DE GENERAR ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES A PARTIR DE CELULAS MADRE DE PLUTIPOTENCIA INDUCIDA (DEL INGLES-INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS-IPSCS) ESPECIFICAS DE PACIENTE NOS VA A PERMITIR SELECCIONAR COMPUESTOS ADECUADOS PARA EL MODELAJE DE TALES ENFERMEDADES, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:1)COMPRENDER CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES Y EPIGENETICOS QUE CONDUCEN A LA REGENERACION RENAL2)GENERAR Y CORREGIR CELULAS IPS DE PACIENTES CON SINDROME NEFROTICO CONGENITO (SNC) MEDIANTE METODOLOGIAS LIBRES DE TRANSGENES 3)GENERAR MODELOS CELULARES PARA EL ESTUDIO IN VITRO E EX VIVO DE LA ENFERMEDAD RENAL EN LOS QUE IDENTIFICAREMOS NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA SU TRATAMIENTOMETODOLOGIA: I) IDENTIFICAR MEDIANTE CHIP SEQ, RNA SEQ, Y ANALISIS DE METILACION CUALES SON LOS RNAS/MICRORNAS/PROMOTORES RESPONSABLES DE LA REGENERACION RENAL EN RATONES NEONATOS II) INDUCIR LA REGENERACION RENAL EN RATONES ADULTOS MEDIANTE LOS MICRORNAS IDENTIFICADOS III) GENERAR LINEAS IPS DE PACIENTES CON SNC MEDIANTE ESTRATEGIAS NO-INTEGRATIVAS Y CONDICIONES DEFINIDAS Y ESTANDARIZADAS IV) ESTABLECER PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION A PODOCITOS A PARTIR DE LINEAS IPSC PACIENTE-ESPECIFICAS CORREGIDAS/NO-CORREGIDAS V) MEDIANTE LAS METODOLOGIAS DESCRITAS EN EL PUNTO I) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS CELULARES Y GENETICOS RESPONSABLES DE LA DIFERENCIACION A PODOCITOS Y DE LA ENFERMEDAD RENALRESULTADOS ESPERADOS: I) SE IDENTIFICARAN LOS MECANISMOS MOLECULARES Y EPIGENETICOS DE LA REGENERACION RENAL II) SE GENERARAN, CARACTERIZAN Y CORREGIRAN LINEAS IPS DE PACIENTES DE SNC QUE SE DIFERENCIARAN A PODOCITOS III) SE ESTABLECERA UNA PLATAFORMA IN VITRO E EX VIVO PARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES AL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD RENAL Y PARA EL CRIBADO DE COMPUESTOS CON POTENCIAL CLINICO, ENFERMEDAD RENAL\CÉLULAS MADRE DE PLURIPOTENCIA INDUCIDA\DIFERENCIACIÓN\TERAPIA CELULAR\REGENERACIÓN ENDÓGENA
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