Descripción del proyecto
CHLAMYDOPHILA ABORTUS ES UN PATOGENO INTRACELULAR RESPONSABLE DEL ABORTO ENZOOTICO OVINO, QUE PUEDE INFECTAR A LA MUJER Y OCASIONAR ABORTO, EL AEO ES LA PRINCIPAL CAUSA DE ABORTOS EN LOS PEQUEÑOS RUMIANTES, EXISTE UNA CONTINUA DISCUSION SOBRE LA CAPACIDAD DE ESTOS AGENTES EN INDUCIR INFECCIONES PERSISTENTES CON LA APARICION DE CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS ULTRAESTRUCTURALES DIFERENTES A LAS INFECCIONES NORMALES, LA PRESENCIA Y EFECTO DE LAS INFECCIONES CLINICAS O SUBLATENTES EN EL REBAÑO, ESTA ESCASAMENTE DOCUMENTADA Y LAS VACUNAS COMERCIALIZADAS ACTUALMENTE CONFIEREN UNA PROTECCION LIMITADA ELIMINANDO, LOS ANIMALES VACUNADOS E INFECTADOS, CLAMIDIAS VIA VAGINAL EN EL PARTO, MANTENIENDO POR TANTO, LA INFECCION EN EL REBAÑO, ESTADOS DE PERSISTENCIA, LATENTES O SUBCLINICOS SE PUEDEN MANTENER EN OVEJAS NO GESTANTES Y NO ES HASTA EL DIA 90 DE GESTACION QUE LAS CLAMIDIAS SE REACTIVAN DE ALGUNA MANERA, NO DEMOSTRADA HASTA AHORA, INFECTANDO PLACENTA Y PROVOCANDO EN ULTIMA INSTANCIA EL ABORTO, ALGUNAS INVESTIGACIONES REFUERZAN LA HIPOTESIS DE QUE LAS FORMAS CLAMIDIALES PERSISTENTES, DEMOSTRADAS HASTA AHORA SOLO IN VITRO, PUEDEN EXISTIR IN VIVO, ADEMAS LA LOCALIZACION ANATOMICA DE C, ABORTUS DURANTE LA INFECCION PERSISTENTE, LOS MECANISMOS INMUNOLOGICOS IMPLICADOS Y EFICACIA DE LA VACUNACION NO HAN SIDO CLARIFICADOS, TODO ELLO, POSIBLEMENTE, DEBIDO A QUE NO EXISTE ACTUALMENTE UN MODELO DE INDUCCION DE PERSISTENCIA IN VIVO DE C,ABORTUS, NI EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION NI EN EL HOSPEDADOR NATURAL (OVEJA), EL EQUIPO DE LA DRA, CARO HA DESARROLLADO PREVIAMENTE VARIOS MODELOS EXPERIMENTALES MURINOS QUE HAN DADO EXCELENTES RESULTADOS EN LA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE Y LA INFECCION DE C,ABORTUS ASI COMO EN LA VALIDACION DE VACUNAS EFICACES CONTRA EL AEO POSTERIORMENTE PROBADAS EN EL HOSPEDADOR NATURAL, POR OTRO LADO, EL EQUIPO DEL DR, SACHSE EN ALEMANIA, HA DIFERENCIADO LA INFECCION CLAMIDIAL CONVENCIONAL Y LA PERSISTENTE POR MEDIO DE UN ANALISIS DEL PATRON DE RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL, DETECTANDO LA ALTERACION EN LA EXPRESION DEL ARNM DE GENES ESPECIFICOS, RELACIONANDO ESTOS CAMBIOS CON LAS FORMAS PERSISTENTES PRESENTES EN DIFERENTES MODELO IN VITRO EN C, PSITTACI, TODO ELLO MEDIANTE EL ANALISIS DE MUESTRAS TISULARES POR MICROARRAY (TMA), EN ESTE CONTEXTO, EL DESARROLLO DE UN MODELO EN RATON Y POSTERIORMENTE EN EL HOSPEDADOR NATURAL PARA INDUCIR INFECCION PERSISTENTE DE C, ABORTUS, IDENTIFICANDOLA CON LA METODOLOGIA MOLECULAR QUE APORTA EL DR, SACHSE, SERIA UNA VALIOSA HERRAMIENTA PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS INMUNOLOGICOS DE PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD Y DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS EN LA VACUNACION, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE SE PODRIAN APLICAR LAS CONDICIONES QUE INDUCEN PERSISTENCIA IN VITRO( PRESENCIA DE IFN-GAMMA, ADMINISTRACION DE DIFERENTES DOSIS DE ANTIBIOTICOS,Y DEPLECION DEL HIERRO) A MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO COMO EL RATON Y EL HOSPEDADOR NATURAL (OVEJA), LOS OBJETIVOS QUE SE PLANTEAN SON: 1- INDUCIR Y DETERMINAR INFECCION PERSISTENTE DE C, ABORTUS EN MODELO MURINO, 2- INVESTIGAR EN ESTE MODELO LOS MECANISMOS INMUNOPATOLOGICOS IMPLICADOS 3-ANALIZAR SI LA VACUNACION EVITA LA INFECCION PERSISTENTE DE C, ABORTUS, 4-INDUCIR Y DETERMINAR LA INFECCION PERSISTENTE EN UN MODELO DE INFECCION INTRANASAL EN EL HOSPEDADOR NATURAL (OVEJA)Y ANALIZAR LOS MECANISMOS INMUNOPATOLOGICOS IMPLICADOS (DATOS OBJ,1), 5- ANALIZAR SI LA VACUNACION EVITA LA APARICION DE INFECCION PERSISTENTE DE C, ABORTUS EN EL HOSPEDADOR NATURAL (OVEJA), Chlamydophila abortus\infección persistente\vacunas\aborto\inmunopatología\modelos experimental\ovino