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SAF2017-88019-C3-2-R

Financiado

DESARROLLO DE MODELOS AURICULARES A NIVEL DE TEJIDO, CELULAR Y SUBCELULAR, PARA...

DESARROLLO DE MODELOS AURICULARES A NIVEL DE TEJIDO, CELULAR Y SUBCELULAR, PARA ESTUDIAR MECANISMOS QUE CONFIEREN UN ALTO RIESGO DE PADECER FIBRILACION AURICULAR LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA UNA IMPORTANTE CARGA ECONOMICA PARA EL SISTEMA DE SALUD, SIN EMBARGO, SU FISIOPATOLOGIA COMPLEJA HA OBSTACULIZADO HASTA AHORA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE ESTA ENFERMEDAD CADA VEZ MAS COMUN, UN... ver más

01/01/2017

UPC

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 9

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 9

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA UNA IMPORTANTE CARGA ECONOMICA PARA EL SISTEMA DE SALUD, SIN EMBARGO, SU FISIOPATOLOGIA COMPLEJA HA OBSTACULIZADO HASTA AHORA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE ESTA ENFERMEDAD CADA VEZ MAS COMUN, UNA DE LAS PRINCIPALES CUESTIONES QUE QUEDA POR RESOLVER ES LA BASE GENETICA DE LA FA, QUE SE HA MOSTRADO DIFICIL DE ELUCIDAR, UNICAMENTE ALGUNAS MUTACIONES RARAS, COMO POR EJEMPLO LAS VARIANTES EN 4Q25 O 1Q21, QUE REPRESENTAN UNA PEQUEÑA FRACCION DE PACIENTES CON FA FAMILIAR, SE HAN PODIDO ASOCIAR A LOS CAMBIOS EN LA FUNCION DE LOS DIFERENTES CANALES IONICOS, POR LO TANTO, LA IDENTIFICACION ADECUADA DE VARIANTES GENETICAS DE RIESGO RELACIONADAS CON LA FA EN ESTE PROYECTO PODRIA SIGNIFICAR UN GRAN AVANCE PARA LA ESTRATIFICACION, LA DETECCION PRECOZ DE LOS PACIENTES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR FA, Y PARA LA IDENTIFICACION DE OBJETIVOS FARMACOLOGICOS SELECTIVOS VINCULADOS A VARIANTES DE ALTO RIESGO, EL OBJETIVO PRINCIPAL ES IDENTIFICAR EL PERFIL ELECTROFISIOLOGICO MOLECULAR Y CELULAR DE LOS MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES ASOCIADOS CON LA FIBRILACION AURICULAR, CON EL FIN DE IDENTIFICAR LAS VARIANTES Y LOS MECANISMOS SUBYACENTES QUE CONFIEREN UN ALTO RIESGO DE SUFRIR ESTA ARRITMIA A SUS PORTADORES,PARA EXPLORAR MAS A FONDO EL PAPEL DE ESTOS MECANISMOS UTILIZAREMOS MODELOS MATEMATICOS DE MIOCITOS AURICULARES INDIVIDUALES Y MULTICELULARES, LOS MODELOS MATEMATICOS PERMITEN ESTUDIAR EL EFECTO QUE EL CAMBIO EN UN UNICO MECANISMO MOLECULAR TIENE SOBRE LA FUNCION DE LOS MIOCITOS (IMPOSIBLE DE DETERMINAR EXPERIMENTALMENTE EN MIOCITOS AISLADOS PORQUE TODOS LOS MECANISMOS ESTAN INTERCONECTADOS Y NO SE PUEDEN SEPARAR), POR LO TANTO, VAMOS A ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES QUE LOS DEFECTOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO INTRACELULAR Y LOS CAMBIOS ESPACIALES EN LA MICROESTRUCTURA PRESENTAN EN LA ACTIVIDAD ELECTRICA AURICULAR Y ARRITMOGENESIS, ENTRE LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE TENEMOS SON:- ESTUDIAR LA HETEROGENEIDAD EN EL ESTADO DE FOSFORILACION DEL RECEPTOR DE RIANODINA (RYR2),- INCORPORAR EN UN MODELO SUBCELULAR DETALLADO DEL CALCIO LOS DATOS 3D DE LA DISTRIBUCION ESPACIAL DE LOS RYR2 OBTENIDA EXPERIMENTALMENTE,- ESTUDIAR EL PROCESO DE LA FOSFORILACION DEL RYR2, INCLUYENDO EL EFECTO DE CAMP, RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEINA G Y FOSFODIESTERASAS E INCORPORARLO EN UN MODELO DE CALCIO SUBCELULAR PARA ESTUDIAR EL EFECTO DE DIFERENTES DISTRIBUCIONES ESPACIALES DE RECEPTORES BETA,- MEJORAR LOS MODELOS AURICULARES DE CALCIO SUBCELULAR ACTUALES, INTRODUCIENDO EL ACOPLAMIENTO CON EL POTENCIAL DE MEMBRANA Y LOS CANALES SK3,- ESTUDIAR EL EFECTO DE LA LOCALIZACION ESPACIAL DE LOS CANALES SK3,- DESARROLLAR UN NUEVO FRONTEND PARA LAS SIMULACIONES NUMERICAS, DE FORMA QUE SE PUEDEN CONVERTIR EN UNA HERRAMIENTA DE REFERENCIA EN LA INVESTIGACION BIOMEDICA, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA FIBRILACION AURICULAR Y AYUDARAN A DESARROLLAR MEJORES MEDIOS PARA DETECTARLA Y TRATARLA, CALCIO\ARRITMIAS\FIBRILACIÓN\ONDAS\MODELOS MATEMÁTICOS

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