Descripción del proyecto
DEBIDO AL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION, LAS CIRUGIAS DE PROTESIS INCLUYENDO LAS ARTROPLASTIAS DE CADERA Y RODILLA Y EL REEMPLAZO DE VALVULAS CARDIACAS SUPONEN UN PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL IMPORTANTE. ACTUALMENTE, LOS TRATAMIENTOS EXISTENTES PARA PREVENIR LAS INFECCIONES PROTESICAS SON INSUFICIENTES Y SE BASAN PRINCIPALMENTE EN LA ADMINISTRACION DE ANTIMICROBIANOS ORALES E INTRAVENOSOS DURANTE PERIODOS PROLONGADOS QUE PROVOCAN EN EL PACIENTE EFECTOS ADVERSOS SIGNIFICATIVOS Y CONCENTRACIONES LOCALES INEFICACES EN EL LUGAR DE LA INFECCION DANDO LUGAR A LA APARICION DE RESISTENCIAS. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UNA SOLUCION PARA ESTA NECESIDAD CLINICA EXISTENTE BASADA EN EL DESARROLLO DE HIDROGELES CON MICROPARTICULAS E IMPLANTES PERSONALIZADOS IMPRESOS EN 3D. NOS CENTRAREMOS EN EL DESARROLLO DE FORMULACIONES AVANZADAS PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES QUE OCURREN DURANTE LA CIRUGIA DE REEMPLAZO DE VALVULAS AORTICAS Y DE CADERA. LA NOVEDAD DE ESTE PROYECTO RADICA EN LA IMPRESION 3D DE DISEÑOS GEOMETRICOS INSPIRADOS EN LA NATURALEZA, QUE SE ADAPTAN BIEN A LA MORFOLOGIA DE LAS PROTESIS (DE CADERA O VALVULA AORTICA) EN COMBINACION CON HIDROGELES CON MICROPARTICULAS CARGADOS CON ANTIMICROBIANOS PARA LOGRAR UNA ALTA CONCENTRACION LOCAL DE FARMACO CON UNA LIBERACION SOSTENIDA CON EL FIN DE PREVENIR INFECCIONES TANTO EN LA ETAPA TEMPRANA COMO VARIOS MESES DESPUES DE LA CIRUGIA. SE HA DISEÑADO UN IMPLANTE CON FORMA DE TELARAÑA IMPRESO MEDIANTE DIFERENTES TECNOLOGIAS DE IMPRESION 3D, COMO LA DEPOSICION DE MATERIAL FUNDIDO Y LA EXTRUSION DE MATERIAL SEMISOLIDO. DICHA ESTRUCTURA ESTA ADAPTADA A LA MORFOLOGIA CONVEXA DEL COMPONENTE ACETABULAR DE LA PROTESIS DE CADERA. POR OTRO LADO, SE DISEÑARA E IMPRIMIRA UNA ESTRUCTURA EN FORMA DE ANILLO POROSO PARA COLOCARLA JUNTO CON EL ANILLO DE TITANIO EXTERNO QUE FIJA EL ANILLO DE SUTURA DE LA VALVULA A LA PARED DE LA AORTA. EN COMBINACION CON LOS IMPLANTES IMPRESOS EN 3D, SE VA A PREPARAR HIDROGELES CON MICROPARTICULAS MEDIANTE ATOMIZACION CON UN PERFIL SINGULAR DE LIBERACION, CARACTERIZADO POR UN PATRON DE LIBERACION DUAL RAPIDO DURANTE LAS PRIMERAS 48 H PARA PREVENIR INFECCIONES TEMPRANAS SEGUIDO CON UNA LIBERACION SOSTENIDA DURANTE UN PERIODO DE AL MENOS 1-3 MESES. TODAS LAS FORMULACIONES SE CARGARAN CON UNO O DOS ANTIMICROBIANOS DE AMPLIO ESPECTRO, COMO LA VANCOMICINA O LA ANFOTERICINA B QUE SE USAN ACTUALMENTE EN CLINICA PARA LAS INFECCIONES BACTERIANAS Y FUNGICAS SEVERAS, RESPECTIVAMENTE. SE REALIZARA UNA CARACTERIZACION FISICOQUIMICA Y BIOLOGICA COMPLETA DE LAS FORMULACIONES OPTIMIZADAS, INCLUYENDO EL PERFIL DE LIBERACION, METODOS DE ESTERILIZACION, ESTABILIDAD DE LOS FARMACOS A LARGO PLAZO, RESISTENCIA MECANICA Y LA MORFOLOGIA DE LOS IMPLANTES. ESTAS CARACTERISTICAS SE CORRELACIONARAN CON LA COMPOSICION DEL MATERIAL SELECCIONADO PARA SU PREPARACION ASI COMO EL PROCESO DE FABRICACION. LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA SE EVALUARA EN VARIAS ESPECIES DE CANDIDA (C. ALBICANS, C. PARAPSILOSIS Y C. KRUSEI), BACTERIAS GRAM POSITIVAS (S. AUREUS, S. EPIDERMIDIS) Y BACTERIAS GRAM NEGATIVAS (P. AERUGINOSA). ADEMAS, SE EVALUARA LA BIOCOMPATIBILIDAD MEDIANTE CULTIVOS CELULARES EN 2D DE OSTEOBLASTOS HUMANOS (HFOB) Y FIBROBLASTOS HUMANOS (BJ 2522). CON EL FIN DE REDUCIR EL USO DE ANIMALES EN INVESTIGACION Y OBTENER RESULTADOS QUE SEAN MAS REPRESENTATIVOS DE LA REALIDAD, SE VA A DESARROLLAR UN MODELO DE CULTIVO 3D BASADO EN EL DISEÑO DE UN ORGAN-ON-A-CHIP DE HUESO MEDIANTE ESTEREOLITOGRAFIA. MPRESION 3D\PROTESIS\INFECCION\ORGANOS-SOBRE-CHIP\CHIPS MICROFLUIDICOS\HIDROGELES\MICROPARTICULAS\IMPLANTES