PID2020-113822RB-C22
Financiado
DESARROLLO DE GEMELOS DIGITALES COMO AYUDA A LA REGENERACION DE LA UNIDAD TENDIN...
"TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA DEGENERACION MUSCULAR Y RECONSTRUCCION DEL TENDON TRAS SU RUPTURA CRONICA"EL INFILTRADO GRASO QUE SE PRODUCE EN MUSCULO TRAS LA ROTURA DEL TENDON COMPROMETE CUALQUIER APROXIMACION CLINICA PARA TRAT...
"TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA DEGENERACION MUSCULAR Y RECONSTRUCCION DEL TENDON TRAS SU RUPTURA CRONICA"EL INFILTRADO GRASO QUE SE PRODUCE EN MUSCULO TRAS LA ROTURA DEL TENDON COMPROMETE CUALQUIER APROXIMACION CLINICA PARA TRATAR ESTA LESION, EN CUALQUIER ETAPA DE LA MISMA. ACTUALMENTE NO EXISTE NINGUNA SOLUCION CLINICA QUE RESTAURE EL MUSCULO AD INTEGRUM CUANDO LA DEGENERACION MUSCULAR SE HA INICIADO. POR LO TANTO, ADEMAS DE REPARAR LA CONTINUIDAD DEL TENDON TRAS SU ROTURA, ES IMPRESCINDIBLE PREVENIR EL INFILTRADO GRASO PARA EVITAR LA DEGENERACION MUSCULAR, Y CON ELLO, LA ATROFIA MUSCULAR. LA POBLACION CELULAR RESPONSABLE DE ESTE INFILTRADO GRASO TRAS LA LESION DE TENDON SON LOS PRECURSORES FIBRO-ADIPOGENICOS (FAPS), UNA POBLACION DE CELULAS MADRE ADULTAS MESENQUIMALES QUE SE ENCUENTRAN EN EL MUSCULO ESQUELETICO. LOS FAPS COMPITEN CON LAS CELULAS MADRE MUSCULARES, LAS CELULAS SATELITE, DURANTE LA RESPUESTA MUSCULAR TRAS DAÑO. SI LOS FAPS SUPERAN A LAS CELULAS SATELITE, COMO SUCEDE EN LESIONES DE TENDON CRONICAS, EL MUSCULO PIERDE SU CAPACIDAD REGENERATIVA, ACUMULA ADIPOCITOS Y LAS CELULAS SATELITE SON INCAPACES DE REPARAR ADECUADAMENTE LA LESION. COMO CONSECUENCIA, EL INFILTRADO GRASO REEMPLAZA AL MUSCULO, QUE SUFRE UN PROCESO ATROFICO.UNO DE LOS OBJETIVOS DE ESTE SUBPROYECTO ES MODULAR LA EXPRESION DE GENES ESPECIFICOS EN FAPS Y CELULAS SATELITE O MODIFICAR EL PROGRAMA DE DIFERENCIACION DE ESTAS CELULAS USANDO PEQUEÑAS MOLECULAS. A TRAVES DE SISTEMAS IN VITRO, EVALUAREMOS EL POTENCIAL DE PEQUEÑAS MOLECULAS CON EFECTO ANTI-ADIPOGENICO Y PRO-MIOGENICO EN FAPS Y CELULAS SATELITE, RESPECTIVAMENTE. LOS MEJORES CANDIDATOS SE PROBARAN IN VIVO, EN UN MODELO DE ROTURA DEL TENDON DE AQUILES EN RATON. DESPUES, MEJORAREMOS LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO ENCAPSULANDO LAS PEQUEÑAS MOLECULAS EN UN SISTEMA DE LIBERACION BASADO EN MICROPARTICULAS. ANTES DE ADMINISTRARLAS EN RATONES QUE SUFREN ROTURA DE TENDON, LAS DROGAS ENCAPSULADAS SE PROBARAN IN VITRO PARA EVALUAR SU TOXICIDAD Y RANGO DE LIBERACION DE LAS DROGAS. ANALISIS DEL GENOMA EN ANIMALES CONTROL Y TRATADOS REVELARAN LOS MECANISMOS DE ACCION DE ESTA TERAPIA FARMACOLOGICA.UN SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE SUBPROYECTO ES ANALIZAR LA EFICACIA DE LOS ANDAMIAJES MEW-3D FABRICADOS EN EL SUBPROYECTO 1 COMO ARMA TERAPEUTICA PARA MEJORAR LA RECOLOCACION DEL TENDON ESCINDIDO EN SU LOCALIZACION INICIAL. ADEMAS, RELLENAREMOS ESTAS CONSTRUCCIONES CON TENOCITOS HUMANOS PARA REPRODUCIR LA ESTRUCTURA Y MORFOLOGIA DE LOS TENDONES NATURALES. PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, COMBINAREMOS LAS CONSTRUCCIONES SINTETICAS CON POLIMEROS NATURALES PARA IMITAR LA MATRIZ EXTRACELULAR DEL TENDON, FACILITANDO EL ANCLAJE DE LAS CELULAS Y SU PROLIFERACION. MAS TARDE SE INDUCIRA LA DIFERENCIACION DE LAS CONSTRUCCIONES TENOCITOS-HIDROGEL-PCL HACIA TENDON APLICANDO ESTIMULOS BIOMECANICOS Y BIOQUIMICOS, EVOCANDO EL MICROAMBIENTE NATURAL DEL TEJIDO. LOS ANDAMIAJES Y LAS CONSTRUCCIONES HUMANIZADAS DE TENDON SUSTITUIRAN LOS TENDONES DAÑADOS EN EL MODELO ANIMAL DE ROTURA DEL TENDON DE AQUILES, EN COMBINACION CON EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PARA EVITAR EL INFILTRADO GRASO. OTURA TENDON\GEMELO DIGITAL\ELEMENTOS FINITOS\EPIGENETICA\MODELOS DE REGENERACION\MODELOS DE DAÑO\INGENIERIA DE TEJIDOS\DEGENERACION MUSCULAR
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
198K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARI...
Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion
Perfil tecnológico
TRL
5-6
50K
Perfil tecnológico
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