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PID2021-123786OB-I00

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DESARROLLO DE DEGRADADORES DE PROTEINAS (PROTACS Y LYTACS) DIRIGIDOS A CELULAS T...

DESARROLLO DE DEGRADADORES DE PROTEINAS (PROTACS Y LYTACS) DIRIGIDOS A CELULAS TUMORALES. MARCADORES PET Y FLUORESCENTES PARA ENZIMAS IMPLICADAS EN CANCER Y OSTEOARTRITIS. EL CANCER ES UNO DE LOS PROBLEMAS MEDICOS MAS URGENTES. SEGUN LAS ESTIMACIONES REALIZADAS POR LA AGENCIA INTERNACIONAL PARA LA INVESTIGACION SOBRE EL CANCER Y LA COMISION EUROPEA A NIVEL MUNDIAL, EN 2018 HUBO MAS DE 18 MILLONES DE... ver más

01/01/2021

CEU

115K€

Presupuesto del proyecto: 115K€

Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION UNIVERSITARIA SAN PABLO CEU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 115K€

Descripción del proyecto EL CANCER ES UNO DE LOS PROBLEMAS MEDICOS MAS URGENTES. SEGUN LAS ESTIMACIONES REALIZADAS POR LA AGENCIA INTERNACIONAL PARA LA INVESTIGACION SOBRE EL CANCER Y LA COMISION EUROPEA A NIVEL MUNDIAL, EN 2018 HUBO MAS DE 18 MILLONES DE CASOS NUEVOS (3 MILLONES EN LA UNION EUROPEA [UE]) Y 9,5 MILLONES DE MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER (1,4 MILLONES EN LA UE), LO QUE INDICA QUE LOS TUMORES MALIGNOS SE ENCUENTRAN ENTRE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO. UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS ES EL DIAGNOSTICO TARDIO, QUE ESTA ASOCIADO A ALTA MORBILIDAD Y BAJA SUPERVIVENCIA, ESPECIALMENTE EN CANCERES DE MAMA, CERVICAL, TESTICULAR Y COLORRECTAL. POR TANTO, ES DE VITAL IMPORTANCIA SEGUIR INVESTIGANDO EN TRATAMIENTOS MAS EFICACES Y SELECTIVOS QUE PERMITAN UN DIAGNOSTICO PRECOZ DEL CANCER.EL DISEÑO TRADICIONAL DE FARMACOS UTILIZANDO MOLECULAS PEQUEÑAS SIGUE SIENDO UNA PODEROSA ESTRATEGIA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS. SIN EMBARGO, ESTAS TERAPIAS SE ENFRENTAN A PROBLEMAS IMPORTANTES, COMO LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS, ESPECIALMENTE EN LOS CANCERES AVANZADOS. ESTO SE DEBE PRINCIPALMENTE A LAS ALTERACIONES EN LA DIANA, UNA APOPTOSIS INEFICAZ O A LA ACTIVACION DE DIFERENTES VIAS DE SEÑALIZACION, ENTRE OTRAS. ADEMAS, LA FALTA DE VEHICULIZACION SELECTIVA A LAS CELULAS TUMORALES DE LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL DIFICULTA LAS POSIBILIDADES DE EXITO EN ENSAYOS CLINICOS.BASANDONOS EN ESTAS CONSIDERACIONES, Y TENIENDO EN CUENTA EL PAPEL DE LA PROTEINA KINASA 2 (CK2), LAS HISTONAS DEACETILASAS (HDACS) Y LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMPS) EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE LOS TUMORES, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS PARA ESTE PROYECTO: EL DESARROLLO DE SONDAS PARA TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) Y SONDAS FLUORESCENTES PARA FACILITAR UN DIAGNOSTICO TEMPRANO DE CANCER; EL DESARROLLO DE TERAPIAS CONTRA EL CANCER MAS EFICACES, COMO LOS INHIBIDORES DUALES DE CK2 / HDAC, QUIMERAS DIRIGIDAS A LA PROTEOLISIS (PROTACS) Y QUIMERAS DIRIGIDAS A LOS LISOSOMAS (LYTACS); Y LA SINTESIS DE CONJUGADOS DE FOLATO (FC) PARA DIRIGIR EL AGENTE TERAPEUTICO HACIA LAS CELULAS TUMORALES, Y ADEMAS COMO UNA ESTRATEGIA DE ADMINISTRACION DE FARMACOS PARA NUESTROS PROTOTIPOS CON PROPIEDADES QUIMICOFISICAS MAS ALLA DE LA REGLA DEL CINCO (BRO5).LOS PROTACS SE DISEÑARAN PARA CAPTURAR A LA PROTEINA CITOSOLICA CK2 Y LAS ENZIMAS NUCLEARES HDACS. A DIFERENCIA DE LA VIA PROTEASOMAL, LA VIA LISOSOMAL DEGRADA LAS PROTEINAS INTRACELULARES, LAS PROTEINAS EXTRACELULARES Y LAS ASOCIADAS A LA MEMBRANA. EL DISEÑO DE LYTACS ES LA ESTRATEGIA PROPUESTA PARA LA DEGRADACION DE MMP2, UNA ENZIMA PRESENTE EN LA MATRIZ EXTRACELULAR.ALGUNAS DE ESTAS ESTRATEGIAS INNOVADORAS TAMBIEN SE UTILIZARAN PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE MMP-13, YA QUE ESTA METALOPROTEINASA EXTRACELULAR SE CONSIDERA UNA DIANA IMPORTANTE PARA EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOARTRITIS (OA), POR SU PAPEL EN LA DEGRADACION DEL COLAGENO TIPO II EN EL CARTILAGO. LA OA SE CARACTERIZA POR LA DEGENERACION DEL CARTILAGO Y EL SOBRECRECIMIENTO OSEO. EL TRATAMIENTO CONSISTE BASICAMENTE EN REDUCIR EL DOLOR Y MEJORAR EL FUNCIONAMIENTO DE LAS ARTICULACIONES AFECTADAS, YA QUE HASTA LA FECHA NO EXISTE CURA PARA ESTA ENFERMEDAD. POR LO TANTO, OTRO DE LOS OBJETIVOS EN ESTE PROYECTO ES AUMENTAR LA SELECTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES DE MMP-13 DESCRITOS EN ANTERIORES TRABAJOS, ASI COMO DISEÑAR LYTACS ESPECIFICOS PARA PROMOVER LA DEGRADACION DE ESTA ENZIMA. ODELADO MOLECULAR\SONDAS FLUORESCENTES\TUMOR-TARGETED LIGAND\LYTAC\PROTACS\PET\MMPS\CK2\HDAC\SINTESIS ORGANICA

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