DESARROLLO DE AGENTES DE CONTRASTE INTELIGENTES PARA IMAGEN MOLECULAR EN EL NIR-...
DESARROLLO DE AGENTES DE CONTRASTE INTELIGENTES PARA IMAGEN MOLECULAR EN EL NIR-II DE LA MONITORIZACION DE RESPUESTA A INMUNOTERAPIA EN CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
LA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER, ESPECIALMENTE LA INHIBICION DE PD-1, HA SUPUESTO UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN EL TRATAMIENTO DE LA MAYORIA DE LOS TIPOS DE CANCER. SI BIEN LAS RESPUESTAS A LA MONOTERAPIA ANTI-PD-1 Y A LOS REGIMENE...
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Descripción del proyecto
LA INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER, ESPECIALMENTE LA INHIBICION DE PD-1, HA SUPUESTO UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN EL TRATAMIENTO DE LA MAYORIA DE LOS TIPOS DE CANCER. SI BIEN LAS RESPUESTAS A LA MONOTERAPIA ANTI-PD-1 Y A LOS REGIMENES COMBINADOS, INCLUIDO EL ANTI-PD-1 ACOMPAÑADO CON EL ANTI-CTLA-4, HAN GENERADO UN ENTUSIASMO BIEN JUSTIFICADO HACIA EL USO DE INMUNOTERAPIA, LA IDENTIFICACION DE LOS PACIENTES QUE PUEDEN BENEFICIARSE DE ESTE NOVEDOSO TRATAMIENTO ASI COMO LA EVALUACION DEL EXITO DE UN TRATAMIENTO EN CURSO SIGUE SIENDO UN TEMA DE CRUCIAL IMPORTANCIA DEBIDO A LA FALTA DE UN PROCEDIMIENTO DE MONITORIZACION DE LAS INMUNOTERAPIAS. ESTO PRODUCE UN INCONVENIENTE IMPORTANTE DURANTE EL PROCESO DE TOMA DE LA DECISION MEDICA DE SI CONTINUAR CON LA INMUNOTERAPIA O CAMBIAR A UNA TERAPIA ALTERNATIVA Y ES, POR TANTO, UNA NECESIDAD NO CUBIERTA EN EL DIAGNOSTICO ONCOLOGICO. EL OBJETIVO GENERAL DE NANOGRANZ ES DESARROLLAR UNA TECNOLOGIA INNOVADORA QUE PUEDA IDENTIFICAR LA PRESENCIA DE GRANZIMA B LIBERADA (GNZB) E INTERFERON-GAMA (IFN-G), DOS EFECTORES SECRETADOS POR LAS CELULAS T CD8+ CITOTOXICAS, COMO BIOMARCADORES TEMPRANOS DE LA RESPUESTA ANTI-TUMORAL A LA INMUNOTERAPIA. PARA ELLO EN EL PROYECTO DESARROLLAREMOS UNA TECNICA DE IMAGEN FLUORESCENTE NIR-II DE ULTRA ALTA RESOLUCION, QUE PUEDE SERVIR COMO PLATAFORMA PARA ACELERAR LA VALIDACION PRECLINICA DE LAS SONDAS. LA APLICACION DE NANOPARTICULAS INTELIGENTES FUNCIONALIZADAS EN LA SUPERFICIE CON AGENTES DE CONTRASTE PROPORCIONARA INFORMACION ANATOMICA, FUNCIONAL, CELULAR Y MOLECULAR SOBRE LA PRESENCIA DE GNZB E IFN-G EN PROCESOS FISIOPATOLOGICOS EN MODELOS DE CANCER PRECLINICAMENTE RELEVANTES COMO LO ES EL CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO. EL SISTEMA DE IMAGEN PROPUESTO, COMBINADO CON AGENTES DE CONTRASTE ESPECIFICAMENTE FUNCIONALIZADOS QUE RESPONDEN A GNZB E IFN-G, AMPLIARA LA CAPACIDAD DE IMAGEN MOLECULAR PARA LOCALIZAR E IDENTIFICAR LA RESPUESTA INMUNOLOGICA DE LAS CELULAS T CD8+. EL AMPLIO CONJUNTO DE PARAMETROS HISTOLOGICOS QUE PROPORCIONA EL SISTEMA PERMITIRA UNA RAPIDA EVALUACION DE LA EFICACIA DE LAS INMUNOTERAPIAS Y PROPORCIONARA UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA ACELERAR LOS AVANCES EN ESTE CAMPO, LO QUE SUPONDRA UNA GANANCIA DE TIEMPO CRUCIAL DURANTE EL TRATAMIENTO DEL CANCER.EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE IMAGENES QUE PERMITAN EL SEGUIMIENTO DE LA INMUNOTERAPIA EN PACIENTES CON CANCER ES UN NUEVO ENFOQUE QUE PUEDE EVITAR LOS EFECTOS SECUNDARIOS QUE DE ELLA DERIVAN, ASI COMO TRATAMIENTOS COSTOSOS QUE PODRIAN SER INEFICACES. ESTO PERMITIRA AVANZAR HACIA EL DESARROLLO DE TERAPIAS PERSONALIZADAS. POR OTRO LADO, CON LA TECNOLOGIA DESARROLLADA EN ESTE PROYECTO, PODREMOS MEDIR LA INMUNIDAD ESPECIFICA DESARROLLADA MEDIANTE UNA METODOLOGIA BASADA EN UN AGENTE DE CONTRASTE INTELIGENTE QUE REACCIONA ESPECIFICAMENTE CON LOS BIOMARCADORES SELECCIONADOS, PRODUCIENDO SU ACUMULACION EN LA REGION DE INTERES, LA CUAL PUEDE SER REVELADA MEDIANTE UNA TECNICA DE IMAGEN OPTICA QUE EMPLEA FLUOROFOROS NIR-II ULTRASENSIBLES LO QUE PERMITE REALIZAR ANALISIS MULTIPLEXADOS DE LOS BIOMARCADORES SELECCIONADOS Y CUANTIFICAR SU CONCENTRACION RELATIVA IN VIVO. POR ULTIMO, EL RESULTADO DE ESTE PROYECTO ABRE UNA VIA PARA DETECTAR OTROS BIOMARCADORES NO UNIDOS A LA MEMBRANA MEDIANTE UNA TECNICA DE IMAGEN NO INVASIVA. ESTO PODRIA TENER UN ENORME VALOR EN EL DESCIFRAMIENTO DE LAS COMUNICACIONES CELULARES IN VIVO LO QUE DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA CIENCIA BASICA SERIA DE GRAN INTERES. MAGEN MOLECULAR\INMUNOTERAPIA\FLUORESCENCIA NIR-II\IFN-G\GRANZIMA B\SONDAS INTELIGENTES
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