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PGC2018-099763-B-I00

Financiado

DEL ESTRES A LA TRANSCRIPCION: UN ANALISIS SISTEMATICO DE LA REGENERACION

LA REPARACION Y LA REGENERACION TISULARES SON TEMAS FUNDAMENTALES DE ENORME INTERES MEDICO, DURANTE LA REGENERACION, LAS SEÑALES TEMPRANAS DESENCADENAN UNA RESPUESTA QUE CONDUCIRA A LA PRODUCCION DE NUEVAS CELULAS PARA RECUPERAR L... ver más

01/01/2018

191K€

Presupuesto del proyecto: 191K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 191K€

Descripción del proyecto LA REPARACION Y LA REGENERACION TISULARES SON TEMAS FUNDAMENTALES DE ENORME INTERES MEDICO, DURANTE LA REGENERACION, LAS SEÑALES TEMPRANAS DESENCADENAN UNA RESPUESTA QUE CONDUCIRA A LA PRODUCCION DE NUEVAS CELULAS PARA RECUPERAR LA PARTE QUE FALTA, ESTAS SEÑALES TEMPRANAS SE INTEGRAN FINALMENTE EN EL GENOMA DE LAS CELULAS CERCANAS PARA INDUCIR CAMBIOS EN LOS PROGRAMAS DE TRANSCRIPCION Y LA DINAMICA DE LA CROMATINA, NUESTRA PROPUESTA PERSIGUE DETERMINAR LAS CARACTERISTICAS GENETICAS Y MECANISTICAS DE LA REGENERACION UTILIZANDO LOS DISCOS IMAGINALES DE DROSOPHILA COMO MODELO EXPERIMENTAL, TRAS LOS ESTIMULOS APOPTOTICOS LAS CELULAS EPITELIALES DE LOS DISCOS IMAGINALES COMPENSAN LOS HUECOS QUE DEJAN LAS CELULAS MUERTAS ACTIVANDO LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS VECINAS, ESTO HA LLEVADO A LA PROPUESTA DE QUE LAS CELULAS APOPTOTICAS SEÑALICEN A LAS CELULAS VIVAS CIRCUNDANTES PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS, AL INVESTIGAR LA NATURALEZA DEL MECANISMO DE DETECCION DE ESTRES MEDIANTE EL CUAL SE RECLUTAN LAS CELULAS VECINAS (SEÑALES TEMPRANAS) HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE ASK1 (APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1) DE DROSOPHILA DETECTA ROS (ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO) DE MANERA DIFERENTE EN LAS CELULAS DAÑADAS QUE EN LAS CELULAS DEL TEJIDO ADYACENTE A LA LESION Y QUE ESTE DETECCION DIFERENCIAL ES FUNDAMENTAL PARA LA REPARACION DE TEJIDOS, EN LAS CELULAS NO DAÑADAS, ESTA ACTIVIDAD ES ATENUADA, PERO NO ABOLIDA, POR LA FOSFORILACION DE AKT1, UNA QUINASA POR DEBAJO DE LA SEÑALIZACION DE LA INSULINA QUE ACTUA COMO UNA SEÑAL DE SUPERVIVENCIA QUE PRODUCE NIVELES TOLERABLES DE P38 Y JNK, NECESARIOS PARA LA REGENERACION, OTRA CUESTION IMPORTANTE EN BIOLOGIA REGENERATIVA ES COMPRENDER LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS GENES NECESARIOS PARA LA REGENERACION, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO LOS ELEMENTOS SENSIBLES AL DAÑO QUE RIGEN LA RECUPERACION DEL TEJIDO EN EL DISCO IMAGINAL DEL ALA, NUESTROS HALLAZGOS APUNTAN A UNA REGULACION GLOBAL DE LA EXPRESION GENICA, ASI COMO A LA EXISTENCIA DE DIFERENTES TIPOS DE INTENSIFICADORES (ENHANCERS) QUE CONTROLAN EL PROGRAMA DE REGENERACION, ESTOS ENHANCERS CONTIENEN SITIOS DE UNION PARA UN CONJUNTO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION CONSERVADOS EN LOS METAZOOS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS: A) CARACTERIZAR EL MECANISMO DE RESPUESTA AL ESTRES GENERADO DESPUES DEL DAÑO; B) DESCRIBIR EN PROFUNDIDAD LA REGULACION DE LA TRANCRIPCION DURANTE LA REGENERACION, PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS UTILIZAREMOS ENFOQUES INTERDISCIPLINARIOS (DESDE LA GENETICA HASTA LA GENOMICA Y DESDE LA BIOQUIMICA HASTA LA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR), CREEMOS FIRMEMENTE QUE COMPRENDER COMO LAS CELULAS RESPONDEN AL DAÑO O AL ESTRES PUEDE TENER PROFUNDAS IMPLICACIONES PARA NUESTRA COMPRENSION DE LA REGENERACION TISULAR, POR UN LADO, EL DESCUBRIMIENTO DE ASK1 COMO SENSOR DE ESTRES Y SU DEPENDENCIA DE LA SEÑALIZACION AKT / INSULINA VINCULA LA RESPUESTA AL ESTRES CON NUTRIENTES Y METABOLISMO, QUE ES UN TEMA CRITICO PARA TENER UNA VISION GLOBAL Y SISTEMICA DE LA RESPUESTA DE REGENERACION, POR OTRO LADO, EL DESCUBRIMIENTO DE ENHANCERS QUE RESPONDEN A DAÑO Y PUEDEN SER ACTIVADOS POR FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS ABRE UNA NUEVO ESCENARIO PARA COMPRENDER LA REGENERACION COMO UNA RESPUESTA GENOMICA, LA ACTIVACION ECTOPICA DE LOS ENHANCERS DE REGENERACION PODRIA EMPLEARSE, POTENCIALMENTE, PARA ESTIMULAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE ORGANOS Y TEJIDOS QUE, EN PRINCIPIO, NO SON COMPETENTES PARA REGENERAR, REGENERACIÓN\VIAS DE SEÑALIZACIÓN\DROSOPHILA\REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

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