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MICROBIOGUARD

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Deciphering host microbiome interactions in anti cancer immunity

Despite unprecedented clinical success, T cell-based immunotherapies present significant heterogeneity in response rates, often attributed to dampened activation and limited tumour infiltration of CD8+ T cells. Studies in mice and... ver más

30/09/2029

UNIVERSITY OF MANC...

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

THE UNIVERSITY OF MANCHESTER No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo HORIZON EUROPE notifico la concesión del proyecto el día 2024-09-24

ERC-2024-STG: ERC STARTING GRANTS Scope:Objectives

I+D

Cerrada hace 1 año

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

1 Participantes

UNIVERSITY OF MANCHESTER

2.19M€ | Lider

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Duración del proyecto: 60 meses Fecha Inicio: 2024-09-24
Fecha Fin: 2029-09-30

Líder del proyecto

THE UNIVERSITY OF MANCHESTER No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Despite unprecedented clinical success, T cell-based immunotherapies present significant heterogeneity in response rates, often attributed to dampened activation and limited tumour infiltration of CD8+ T cells. Studies in mice and humans have shown that gut commensals can modulate anti-cancer immune responses dictating the efficacy of immunotherapy, but have failed to identify species that are consistently associated with improved patient prognosis. I recently made a breakthrough in our efforts to understand the host determinants that define microbiome-dependent cancer immunity. I discovered that a single micronutrient, vitamin D (vitD), enhances the ability of the gut microbiome to induce potent T cell-mediated immunity to cancer, dictating immunotherapy success in pre-clinical models. Unlike any other study, I found that vitD modulates the function of the microbiome without significantly affecting its composition, diverging from a species-centric view of the microbiome to focusing on key host-microbiome interactions regulated by nutrient availability. MICROBIOGUARD attempts to systematically dissect the multidirectional gut-immune-cancer axis. We first address a key question in the field: what defines a ‘good’ microbiome that promotes immunity to cancer? Aim 1 of this proposal will dissect the mechanisms by which vitD transforms the function of the gut microbiome with a focus on identification of microbial-derived bioactive molecules. We will then assess how these altered microbial functions interact with host cells bidirectionally to shape anti-cancer immunity (Aims 1/2). We will broaden our findings and determine how vitD-microbiome-immune interactions impact cancer development. Finally, we will investigate if vitD enables human microbiome to augment immunotherapy response (Aim 3). Collectively, MICROBIOGUARD provides an unmatched opportunity to identify non-redundant microbiome-immune checkpoints that can be targeted to overcome immunotherapy resistance.

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