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RTI2018-101953-A-I00

Financiado

CUANDO LAS INTERACCIONES ADHESIVAS CONTROLAN EL MOVIMIENTO CELULAR

TODA MAQUINA NATURAL O ARTIFICIAL CON CAPACIDAD DE MOVIMIENTO UTILIZA FRICCION PARA IMPULSARSE, SIN EMBARGO, PESE A LA NATURALEZA ADHESIVA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, EL PARADIGMA ACTUAL DE MOVIMIENTO CELULAR NO CONSIDERA FUERZAS D... ver más

01/01/2018

UAM

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

0% 100%

Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Descripción del proyecto TODA MAQUINA NATURAL O ARTIFICIAL CON CAPACIDAD DE MOVIMIENTO UTILIZA FRICCION PARA IMPULSARSE, SIN EMBARGO, PESE A LA NATURALEZA ADHESIVA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, EL PARADIGMA ACTUAL DE MOVIMIENTO CELULAR NO CONSIDERA FUERZAS DE FRICCION, ADEMAS, LAS CELULAS DIRIGEN SUS MOVIMIENTOS EN RESPUESTA A ESTIMULOS QUIMICOS Y MECANICOS, FENOMENOS CONOCIDOS COMO CHEMO- Y DUROTAXIS, RESPECTIVAMENTE, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS FISICOS QUE DAN LUGAR A TALES MOVIMIENTOS DIRIGIDOS SON POLEMICOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS CELULAS PUEDEN UTILIZAR GRADIENTES DE FRICCION PARA DIRIGIR SUS MOVIMIENTOS, UN FENOMENO RECIENTEMENTE DEMOSTRADO EN UN SISTEMA SINTETICO Y DENOMINADO TRIBOTAXIS, AQUI, PROPONEMOS EL DESARROLLO DE CELULAS SINTETICAS CAPACES DE MOVERSE, LLAMADAS MOTILESOMAS, PARA AISLAR LOS PRINCIPIOS FISICOS QUE CONTROLAN EL MOVIMIENTO CELULAR DE LA INHERENTE COMPLEJIDAD BIOLOGICA DE LAS CELULAS, EL SISTEMA SINTETICO CONSISTIRA EN UNA VESICULA LIPIDICA CAPAZ DE ROTAR BAJO LA ACCION DE UN CAMPO MAGNETICO, DICHAS VESICULAS SERAN FABRICADAS MEDIANTE MICROFLUIDICA, ENCAPSULANDO EN SU INTERIOR PARTICULAS MAGNETICAS O CON PARTICULAS MAGNETICAS ADHERIDAS A SU MEMBRANA EXTERNA, SE EXPLOTARAN CIERTAS INTERACCIONES ESPECIFICAS ENTRE PARTICULAS Y MEMBRANA PARA TRANSFERIR DE MANERA EFECTIVA EL MOMENTO DE LA PARTICULA A LA VESICULA, ADEMAS, LA MEMBRANA DE LA VESICULA INCORPORARA INTEGRINAS, PROTEINAS DE MEMBRANA CAPACES DE UNIRSE SELECTIVAMENTE A CIERTOS COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, COMO MATRIZ EXTRACELULAR MODELO, USAREMOS GELES DE FIBRINA, EL FIBRINOGENO, QUE ES UNO DE LOS DOS COMPONENTES ESENCIALES DE LOS GELES DE FIBRINA, SE UNE SELECTIVAMENTE A LOS DOS TIPOS DE FIBRINA SELECCIONADOS EN ESTE ESTUDIO, ALPHAIIBBETA3 Y ALPHA5BETA1, LA RUPTURA Y FORMACION DE ENLACES INTEGRINA-FIBRINOGENO DURANTE LA ROTACION DE LA VESICULA DARA LUGAR A LA TRASLACION DE LA VESICULA A LO LARGO DEL SUSTRATO DE FIBRINA SIGUIENDO LA DIRECCION DE ROTACION, DADO QUE ESTAS DOS INTEGRINAS TIENEN DIFERENTES DINAMICAS DE ENLACE CON FIBRINOGENO, PODREMOS EVALUAR EL PAPEL DE LA FUERZA DEL ENLACE Y LA VELOCIDAD DE FORMACION SOBRE EL MOVIMIENTO CELULAR, ADEMAS, LAS TECNICAS MICROFLUIDICAS DE FABRICACION DE VESICULAS PROPORCIONAN UN CONTROL EXQUISITO SOBRE LAS COMPOSICIONES DE LA MEMBRANA Y DEL INTERIOR DE LA VESICULA, ESTO NOS PERMITIRA VARIAR TANTO LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LA MEMBRANA COMO LAS DEL COMPARTIMENTO INTERNO PARA ENTENDER COMO LAS PROPIEDADES DINAMICAS DE LAS VESICULAS SE ACOPLAN A LA DINAMICA DE FORMACION Y RUPTURA DE ENLACES, ADEMAS, UNA VEZ ENTENDAMOS EL MOVIMIENTO DE LOS MOTILESOMAS EN SUSTRATOS HOMOGENEOS, INTRODUCIREMOS GRADIENTES MECANICOS O EN LA CONCENTRACION DE LIGANDOS EN LOS GELES DE FIBRINA, DE ESTA MANERA, SEPARAREMOS LOS EFECTOS DEBIDOS A RIGIDEZ DE LOS DEBIDOS A FRICCION EN EL MOVIMIENTO CELULAR, ESPERAMOS QUE LA INCORPORACION SIMULTANEA DE AMBOS TIPOS DE GRADIENTES FUERCE LA EMERGENCIA DE CONTRIBUCIONES SINERGICAS EN EL MOVIMIENTO CELULAR, SE CREE QUE LA DUROTAXIS CONTRIBUYE A CIERTAS RESPUESTAS INMUNES Y A LA METASTASIS, POR ELLO, ENTENDER LOS PRINCIPIOS BASICOS COMENTADOS SERA IMPORTANTE EN MEDICINA, ADEMAS, LAS DISPERSIONES DE MOTILESOMAS QUE FABRICAREMOS EN ESTE PROYECTO ENCONTRARAN OTRAS APLICACIONES EN BIOFISICA Y BIOLOGIA SINTETICA PUESTO QUE INTRODUCIREMOS UNA NUEVA FUNCIONALIDAD, LA DEL MOVIMIENTO, EN CELULAS ARTIFICIALES QUE A DIA DE HOY AMPLIFICAN MATERIAL GENETICO Y EXPRESAN PROTEINAS, MICROFLUIDICA\MIGRACION CELULAR\ADHESION\TRIBOTAXIS\DUROTAXIS

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