Descripción del proyecto
LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA INCREMENTA LA FUNCIONALIDAD, VERSATILIDAD Y ADAPTABILIDAD DE LA CELULA PERMITIENDO A ESTA EXPRESAR CIERTAS PROTEINAS CUANDO SON NECESARIAS, EN CONSECUENCIA ES UNO DE LOS PROCESOS MAS IMPORTANTES Y COMPLEJOS DE LA BIOLOGIA, ADEMAS LOS PROCESOS DE REGULACION GENICA JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYE EL CANCER YA QUE SE SABE QUE LOS CAMBIOS EN LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA SON NECESARIOS DURANTE LA TRANSFORMACION TUMORAL PARA INCREMENTAR LA ACTIVIDAD DE LOS GENES QUE PROMUEVEN LA CARCINOGENESIS (ONCOGENES) Y DISMINUIR LA DE GENES QUE LA PREVIENEN (SUPRESORES TUMORALES), LOS ARN NO CODIFICANTES Y LOS SISTEMAS REMODELADORES DE CROMATINA JUEGAN PAPELES IMPORTANTES EN EL PROCESO DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA Y SE HAN OBSERVADO ALTERADOS EN CANCER Y OTRAS PATOLOGIAS, SENDOS ELEMENTOS REGULADORES HAN CENTRADO EL INTERES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION,EL COMPLEJO SWI/SNF ES UN COMPLEJO REMODELADOR DE CROMATINA QUE UTILIZA LA ENERGIA LIBERADA TRAS LA HIDROLISIS DE ATP CAPAZ PARA MODIFICAR LAS INTERACCIONES ADN-HISTONAS, ESTA REMODELACION DE LA CROMATINA MODIFICA LA ACCESIBILIDAD DE LA INFORMACION CONTENIDA EN EL ADN A LA MAQUINARIA CELULAR, ALTERANDO LA EXPRESION GENICA, EXISTEN CADA VEZ MAS EVIDENCIAS QUE DEMUESTRAN LA IMPORTANCIA DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO SWI/SNF COMO SUPRESOR TUMORAL Y QUE LO IMPLICAN EN EL DESARROLLO DEL CANCER, POR OTRA PARTE, LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LOS ARN NO CODIFICANTES (ARNNC) SE HA DESVELADO DURANTE LA ULTIMA DECADA GRACIAS AL AVANCE DE LA TRANSCRIPTOMICA QUE HA PERMITIDO DESARROLLAR PROYECTOS COMO EL ENCODE Y HAN PRODUCIDO UNA REVOLUCION EN EL MUNDO DE LA BIOLOGIA MOLECULAR ACTUAL, LOS MICROARNS, CUYO ESTUDIOS HAN SERVIDO COMO PUNTA DE LANZA PARA EL ESTUDIO DE LOS ARN NO CODIFICANTES (ARNNC), SE DESCUBRIERON APENAS QUINCE AÑOS ATRAS EN EL GENOMA HUMANO COMO UNA NUEVA CLASE REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL POST-TRANSCRIPCIONAL CON RELEVANTES FUNCIONES EN DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS, AUNQUE SE HAN REALIZADO AVANCES SIGNIFICATIVOS PARA DETERMINAR EL PAPEL QUE TIENEN SENDOS REGULADORES EN LA CARCINOGENESIS, AUN QUEDAN POR RESPONDER MULTIPLES PREGUNTAS:¿CUAL ES LA FRECUENCIA DE INACTIVACION DEL COMPLEJO SWI/SNF EN EL DESARROLLO TUMORAL?, PARA TAL FIN PROPONEMOS ESTUDIAR LOS SISTEMAS DE INACTIVACION FUNCIONAL QUE SE HAN OBSERVADO MAS COMUNMENTE EN SUBUNIDADES DEL COMPLEJO SWI/SNF,¿CUAL ES EL PAPEL DE SWI/SNF EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS ARN NO CODIFICANTES? ESTUDIOS PRELIMINARES INDICAN QUE EL COMPLEJO SWI/SN PODRIA TENER UN PAPEL IMPORTANTE Y DIRECTO EN LA REGULACION DE MICROARNS Y QUIZAS OTROS ARNNC, EN ESTA PROPUESTA ADEMAS MOSTRAREMOS ESTUDIOS PRELIMINARES QUE HEMOS REALIZADO Y QUE REFUERZAN ESTA INTERESANTE HIPOTESIS,¿CUAL ES EL PAPEL DE LAS NUEVAS SUBUNIDADES ARID1 ENCONTRADAS FRECUENTEMENTE MUTADAS EN TUMORES? LA SUBFAMILIA DE PROTEINAS ARID1, QUE FORMAN PARTE DEL COMPLEJO SWI/SNF SE HAN ENCONTRADO RECIENTEMENTE FRECUENTEMENTE ALTERADAS EN DIVERSOS TIPOS TUMORALES PERO CUYO FENOTIPO TUMORAL NO HA SIDO AUN ESTUDIADO Y PODRIA NO SOLO SER IMPORTANTE PARA ENTENDER EL PAPEL FUNCIONAL DE ESTAS PROTEINAS EN CANCER SI NO TAMBIEN PARA EL ESTUDIO DEL SINDROME COFIN-SIRIS CARACTERIZADO POR LA PRESENCIA DE MUTACIONES EN LAS PROTEINAS ARID1 SMARCA4\SWI/SNF\COMPLEJOS REMODELADORES DE CROMATINA\EPIGENÉTICA\CÁNCER\ARN NO COFICICANTE\MICRORNAS