Innovating Works

BFU2014-53425-P

Financiado
CRISTALOGRAFIA DE FIBRAS DE BACTERIOFAGOS Y ENDOLISINAS
LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS POR PARTE DE LAS BACTERIAS PATOGENAS ESTA INCREMENTANDOSE Y LOS CASOS DE BACTERIAS RESISTENTES A MULTIPLES ANTIBIOTICOS ESTAN AUMENTANDO, SIMULTANEAMENTE, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS... LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS POR PARTE DE LAS BACTERIAS PATOGENAS ESTA INCREMENTANDOSE Y LOS CASOS DE BACTERIAS RESISTENTES A MULTIPLES ANTIBIOTICOS ESTAN AUMENTANDO, SIMULTANEAMENTE, EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS SE HA RALENTIZADO, LO QUE SIGNIFICA QUE HABRA QUE INVESTIGAR OTRAS OPCIONES PARA COMBATIR A ESTAS BACTERIAS, LOS BACTERIOFAGOS Y PROTEINAS DERIVADAS DE ELLOS SON UNA DE ESTAS OPCIONES, LAS FIBRAS DE LOS BACTERIOFAGOS SE PUEDEN USAR PARA DETECTAR BACTERIAS, MIENTRAS LAS PROTEINAS QUE LOS FAGOS USAN PARA ROMPER LA PARED BACTERIANA SE PUEDEN USAR PARA DESESTABILIZAR O MATAR A LAS BACTERIAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS DE LAS PROTEINAS DE LOS FAGOS POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, SI ES POSIBLE COMPLEJADAS CON ANALOGOS DE SUS RECEPTORES Y DE SUS SUSTRATOS,DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS RESUELTO LAS ESTRUCTURAS DE LAS FIBRAS DE LOS FAGOS T4, T5 Y T7, UN EJEMPLO DE CADA UNA DE LAS FAMILIAS MYOVIRIDAE, SIPHOVIRIDAE Y PODOVIRIDAE, RESPECTIVAMENTE, CADA UNA DE ESTAS ESTRUCTURAS REVELO PLEGAMIENTOS NUEVOS Y SUGIRIO QUE PARTE DE LA PROTEINA ESTABA INVOLUCRADA EN LA UNION AL RECEPTOR, TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO OLIGOSACARIDOS ANALOGOS DE SUS RECEPTORES CELULARES, AHORA PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS DE ESTAS PROTEINAS COMPLEJADAS CON ESTOS ANALOGOS, TAMBIEN HEMOS OBTENIDO VECTORES DE EXPRESION PARA LAS FIBRAS DE LOS FAGOS LAMBDA Y MU QUE INFECTAN E, COLI, DEL FAGO EPSILON15 DE SALMONELLA, E INTENTAREMOS EXPRESAR, PURIFICAR, CRISTALIZAR Y RESOLVER LAS ESTRUCTURAS DE LAS FIBRAS DE LOS FAGOS T1, T2 Y T6 DE E, COLI,LOS FAGOS EXPRESAN PROTEINAS DURANTE SU CICLO DE INFECCION QUE AFECTAN A LAS BACTERIAS DE DIFERENTES MANERAS, EJEMPLOS SON LOS "TAILSPIKES" QUE HIDROLIZAN COMPONENTES DE LA PARED EXTERNA DE LA BACTERIA PARA QUE EL VIRUS PUEDA ACCEDER A LA MEMBRANA EN EN PRIMER PASO DE INFECCION, Y LAS ENDOLISINAS, QUE DIGIEREN LA CAPA DE PEPTIDOGLICANO DE LA BACTERIA PARA QUE LA PROGENIE DEL FAGO PUEDA ESCAPAR DE LA BACTERIA HOSPEDADORA, EN ESTE PUNTO PROPONEMOS DETERMINAR LAS ESTRUCTURAS DE VARIAS ENDOLISINAS POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, DURANTE EL ULTIMO AÑO HEMOS RESUELTO LA ESTRUCTURA DEL DOMINIO CHAP DE LA ENDOLISINA LYSK DEL BACTERIOFAGO K DE STAPHYLOCOCCUS, AHORA PROPONEMOS RESOLVER SU ESTRUCTURA COMPLEJADA CON ANALOGOS DE SU SUSTRATO Y EXTENDER NUESTROS ESTUDIOS A OTRAS ENZIMAS, TENEMOS COMO OBJETIVOS A UNA ENDOLISINA DE CLOSTRIDIUM DIFICILE (AMIDASA DEPENDIENTE DE ZINC), ENDOLISINAS DE LOS FAGOS ME1 Y AB1 DE ACINETOBACTER BAUMANNII, UNA ENDOLISINA DE SALMONELLA (GP68LYS), Y LA PEPTIDASA ENTEROLYSIN, LAS ESTRUCTURAS ATOMICAS DE ESTAS ENZIMAS DEBERIAN PROPORCIONAR UN MEJOR ENTENDIMIENTO DE SU ACCION Y MECANISMO, Y PODRIAN SUGERIR MUTACIONES PUNTUALES PARA MODULAR SU ACTIVIDAD Y ESPECIFICIDAD,POR ULTIMO PLANIFICAMOS TRABAJAR CON PROTEINAS DE ADENOVIRUS, DURANTE LOS ULTIMOS TRES AÑOS HEMOS RESUELTO LAS ESTRUCTURAS DE SEIS CABEZAS DIFERENTES DE FIBRAS DE ADENOVIRUS, RECIENTEMENTE OBTUVIMOS CRISTALES DE LA CABEZA DE LA FIBRA 2 DEL ADENOVIRUS DE LAGARTO TIPO 2 Y DE LA PROTEINA LH3 DEL ADENOVIRUS DE SERPIENTE 1, PROPONEMOS RESOLVER LAS ESTRUCTURAS DE ESTAS DOS PROTEINAS, BACTERIÓFAGO\FIBRA\CRISTALOGRAFÍA DE PROTEÍNAS\ENDOLISINAS\LISIS BACTERIANA\PROTEÍNAS DE LA CÁPSIDE DE LOS ADENOVIRU ver más
01/01/2014
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M